| 公开(公告)号 | CN1914205A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480041657.7 |
| 申请日期 | 2004.12.17 |
| 专利名称 | 吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.19 EP PCT/EP03/14867;2004.3.16 GB 0405899.6;2004.3.16 GB 0405936.6;2004.3.25 GB 0406754.2 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·G·艾伦;D·M·科;C·M·库克;M·D·道勒;C·D·埃德林;J·N·哈姆布林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;M·K·林德瓦尔;C·J·米彻尔;A·J·雷德格雷夫;J·E·鲁滨逊;N·特里维迪 |
| 地址 | 英国梅得塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-17 PCT/EP2004/014490 |
| 进入国家日期 | 2006.08.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | -种下式(I)化合物或其盐： 其中： Ar具有以下式(x)或(z)结构： R1为C1-3烷基、C1-3氟代烷基或-CH2CH2OH； R2为氢原子(H)、甲基或C1氟代烷基； R3为任选取代的C3-8环烷基或任选取代的单不饱和的C5-7环烯基或任选取代的下式(aa)、(bb)或(cc)的杂环基； 其中n1和n2独立地为1或2；Y为O、S、SO2或NR10；其中R10为氢原子(H)、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、C(O)NH2、C(O)-C1-2烷基、C(O)-C1氟代烷基或-C(O)-CH2O-C1烷基； 其中R3的C3-8环烷基或者式(aa)、(bb)或(cc)的杂环基任选在环碳原子上被1-2个独立地为以下的取代基取代：氧代(＝O)；OH；C1-2烷氧基；C1-2氟代烷氧基；NHR21，其中R21为氢原子(H)或C1-4直链烷基；C1-2烷基；C1-2氟代烷基；-CH2OH；-CH2CH2OH；-CH2NHR22，其中R22为H或C1烷基；-C(O)OR23，其中R23为H；-C(O)NHR24，其中R24为H或C1烷基；-C(O)R25，其中R25为C1-2烷基；氟；肟基(＝N-OH)；或(C1-4烷氧基)亚氨基(＝N-OR26，其中R26为C1-4烷基)；其中任何OH、烷氧基、氟代烷氧基或NHR21取代基不在与式(I)中-NH-基团连接的R3环碳原子上取代，并且不在与杂环基(aa)、(bb)或(cc)中Y基团连接的R3环碳原子上取代； 其中当R3为任选取代的单不饱和的C5-7环烯基时，则环烯基任选被1个氟或C1-2烷基取代基取代或者被2个独立地为氟或甲基的取代基取代，并且与式(I)中-NH-基团连接的R3环碳原子不参与环烯基的双键； 或者R3为下式(ee)的二环基： 其中Y1、Y2和Y3独立地为CH2或氧(O)，前提条件是Y1、Y2和Y3中最多一个为氧(O)； R4为氢原子(H)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、C1-2氟代烷基、环丙基、-CH2OR4a、-CH(Me)OR4a或-CH2CH2OR4a；其中R4a为氢原子(H)、甲基(Me)或C1氟代烷基； R5为氢原子(H)；C1-8烷基；C1-3氟代烷基；任选被C1-2烷基取代的C3-8环烷基；或在-(CH2)n4-部分或C3-8环烷基部分任选被C1-2烷基取代的-(CH2)n4-C3 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物或其盐，其中Ar具有式(x)或(z)结构，R3为任选取代的C3-8环烷基、任选取代的C5-7环烯基、任选取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)、或二环基(ee)；R4为H、C1-3烷基、C1-2氟代烷基、环丙基、CH2OR4a、CH(Me)OR4a或CH2CH2OR4a；R5尤其为H、C1-8烷基、C1-8氟代烷基、C3-8环烷基、某些取代的烷基、-(CH2)n13-Het或任选取代的苯基或CH2-Ph；或者R4和R5结合在一起构成-(CH2)p1-或(CH2)p3X5(CH2)p4-；前提条件是至少R4和R5之一不为氢原子(H)。本发明还提供本发明化合物作为IV型磷酸二酯酶(PDE4)的用途和/或用于治疗和/或预防诸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、类风湿性关节炎、变应性鼻炎或特应性皮炎等炎性疾病和/或变应性疾病的的用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058892 英 |
