士的宁

Strychnidin-10-one

Strychnine

番木鳖碱

334.4

极苦的斜方棱柱结晶(乙醇),熔点286～288°,沸点270°/5mm,d20/41.36,[α]20/D-104°(C=0.5,无水乙醇)。1g溶于6400ml水、150ml乙醇、5ml氯仿,180ml苯、200ml甲苯和260ml甲醇,极微溶于乙醚和石油醚。UV λEtOHmax nm(ε):255(11482)。IR λmax cm\-1:2860,1670,1610,1470,1390,1280,1190,1150,1100,1050,1000,980,940,920,860,760。13CNMR。

    1.对中枢神经系统的作用
士的宁对整个神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。
(1)对脊髓的作用
脊髓对士的宁有高度的敏感性,给蛙皮下注射0.02%的硝酸士的宁溶液0.5ml可见反射兴奋提高,轻轻触动皮肤表面就能引起动物震颤;给截除大脑的猫静注0.01%的硝酸土的宁0.2mg/kg,亦见反射性提高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的士的宁使神经冲动容易在脊髓中传导,并能提高脊髓反射的兴奋性,因此可缩短脊髓反射的时间,增加反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程,但中毒剂量的士的宁能破坏此交互抑制过程,出现强直性惊厥。士的宁在试管中能抑制胆碱脂酶对乙 酰胆碱的分解,因此曾有人认为此即士的宁兴奋作用产生的原理。近来有人认为,其原理在于士的宁能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位,因而能选择性地阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制,使运动神经元对传入刺激起较大反应;士的宁还能阻断脊髓中闫绍细胞(Renshaw Cell)对运动神经元的抑制作用,减弱或消除对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制,因此大剂量可致强直性惊厥。
(2)对延髓的作用
给箭毒麻醉的犬静注2mg/kg硝酸士的宁,血压立刻升高,并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓血压随即下降,增大剂量血压也不上升,这说明它能提高血管运动中枢的兴奋性。士的宁还具有兴奋迷走神经中枢的作用,可导致心动徐缓。士的宁还能使呼吸中枢的兴奋性提高,使呼吸加深加快,特别是在中枢被抑制时,这些作用更加明显。此外,对咳嗽中枢也具有兴奋作用。
(3)对大脑皮质的作用
小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉、视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的士的宁对狗和猴的实验性神经官能症呈现良好的作用,能促使兴奋和抑制过程之间正常关系的恢复。大剂量的士的宁(接近中毒量)在短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象。
2.对消化系统的作用
士的宁具强烈苦味,可刺激味觉感受器,反射性地增加胃液的分泌,促进消化机能和食欲。病人瘘管实验证明,士的宁对人体胃肠平滑肌无明显兴奋作用。
3.其他应用
士的宁极大剂量时可阻断神经肌肉传导,呈现箭毒样作用,这种作用在整体动物是被全身惊厥所掩盖,只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。
4.体内过程
士的宁口服、注射均能迅速吸收,在中枢神经系统的药物浓度并不比其它脏器高。士的宁在体内主要被肝微粒体迅速代谢,约20%经尿排出。

小鼠口服LD50 为5mg/kg。硝酸盐小鼠口服、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射和静脉注射LD50(mg/kg)分别为3.0、0.83、0.63、1.46、0.5。大鼠口服、肌肉注射、腹腔注射和静脉注射LD50(mg/kg)分别为9.75、1.4、1.67、0.58。成人一次服用5～10mg的士的宁可致中毒,300mg可致死亡。

1.慢性再生性障碍性贫血. 2.慢性特发性白细胞减少症. 3.周围性不射精症 4.眩晕症.用于半瘫、瘫痪、弱视等症.

一次服用士的宁0.03～1g以上,开始出现嚼肌抽筋感觉,咽下困难,全身不安,随后伸肌与屈肌作极度的收缩而出现直性惊厥(即所谓角弓反张),呼吸肌痉挛性收缩,呼吸停止于最大吸气状态,惊厥反复发作,患者每因窒息而死。士的宁中毒可用乙醚作轻度麻醉或用戊巴比妥钠等药物静注,以及用水合氯醛以制止惊厥。惊厥停止后,如认为胃中尚有余毒,可用高锰酸钾溶液洗胃。

马钱科植物马钱(番木别) Strychnos nux-vomica L.种子 吕宋豆 S.ignatii Berg.种子。

57-24-9

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C21H22N2O2