 |
 |
血管内皮不仅是维持血管管腔完整的天然屏障,而且通过释放多种血管活性物质来调节血管舒缩功能，以维持血管张力[6]。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变[7]，是启动和促进动脉粥样硬化形成和发展的重要步骤，ET与NO具有拮抗作用，二者之间存在负反馈调节机制。ET是由血管内皮细胞释放的一种生物活性肽,有强烈的缩血管作用，且作用较持久[811]，其在缺氧、酸中毒、血管紧张素、儿茶酚胺、血小板因子及血栓素增加时大量释放。ET除了直接的生物学效应外，还通过对血栓素和前列环素的调节影响机体的病理变化，这些反应又可促进ET释放, 形成恶性循环[12]。NO是维持血管舒张反应的重要物质，体内一定量的NO的自发释放，既能拮抗α肾上腺素能神经的缩血管反应，又参与β2肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的血管张力。血管组织中的NO可改变血管的基础张力，调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的黏附、聚集，维持血流畅通。血管内皮细胞绝非仅作为血管壁及血流之间的物理屏障，而是凭借其对血管张力、炎症、纤溶与凝血和活性氧的调节成为血管体内稳态的主要参考者,血管内皮的完整及其功能的正常对于维持血流的通畅具有重要意义[1314]。
NSTAMI是以血小板为主的“白血栓”，抗血小板聚集和抗凝治疗在 NSTEMI 治疗中具有重要作用[1516]。TXA2/PGL2的动态平衡对维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要的作用。奧扎格雷钠是一种新型抗血小板聚集药，为含有苯基和咪唑环的丙烯酸钠盐，其化学式为(E)3[4(1H咪唑基1甲基)苯基]2丙烯酸钠，水溶液呈碱性，作为血栓素合成酶抑制剂，是一种強烈抗血小板聚集药,能特异性抑制血栓素A2(thrombcxane, TXA2)合成，同时能促进前列环素(protacylin, PGI2)的产生，改善TXA2/PGL2的平衡关系，使凝血过程受到抑制，降低血液黏稠度，同时还能扩张血管增加血流量和供氧量，改善微循环，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓的功能。
本研究结果显示，治疗后观察组与对照组ET水平均较治疗前降低，NO水平均较治疗前升高，但观察组ET、NO水平均较对照组改变明显，且观察组血液流变学指标较对照组有明显改善。提示奥扎格雷钠注射液治疗NSTEMI的机制，可能与抗血小板活化、降低血液黏度和改善内皮功能有关，在调节体内TXA2/PGL2平衡的基础上，进一步调节ET与NO水平，并改善了血液流变学指标。尽管有报道显示，硝酸酯类制剂除扩张静脉外，也有增加内皮因子释放、抑制血小板集聚的作用，但单独使用时的临床疗效不如本组观察结果明显，说明丹奥是治疗NSTEMI的较为理想的药物。
