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2.4 育亨宾鞘内预处理对七叶皂苷或可乐定抗炎症痛作用的影响
鞘内预注育亨宾20 μg不能拮抗鞘内七叶皂苷40 μg对Ⅱ相炎症痛的抑制作用，而鞘内注射可乐定10 μg或混合给药(七叶皂苷10 μg + 可乐定2 μg)的抗炎镇痛作用可被鞘内育亨宾预处理部分拮抗(图5、6)。
3 讨 论
甲醛模型Ⅰ相痛产生机制以外周为主，而Ⅱ相痛则与外周敏化和中枢敏化的关系更为密切。在研究中，我们给大鼠足底注射甲醛后，大鼠立即出现典型双相痛反应，行为学改变和文献报道相符[6]，说明模型能够代表典型炎症痛。
实验结果显示，鞘内七叶皂苷40 μg对甲醛Ⅱ相痛有明显抑制作用且不能被育亨宾拮抗。其具体机制尚不清楚，我们推测七叶皂苷可以通过某种途径抑制初级神经元递质(谷氨酸、SP等)或胶质细胞炎性因子(TNF-α等)的释放有关。七叶皂苷具有糖皮质激素样作用，还能直接抑制PGE的生成[9]，抑制背根神经元去极化，干扰中枢敏感化的形成。七叶皂苷还能抑制炎症状态下细胞内ATP的减少，减少磷脂酶A2的增加[10]，间接抑制MAPK p38通路对中枢敏感化的易化作用。七叶皂苷能明显抑制缺血脑组织IL-8及TNF-α的增加，减轻炎症反应，还对大鼠外伤后脑细胞NF-κB的升高有抑制作用[11]。因此，在脊髓水平抑制IL、TNF-α、NF-κB可能是七叶皂苷抗炎性痛的途径之一。七叶皂苷还是选择性5-HT1受体抑制剂[12]，有可能通过脊髓5-HT1受体，抑制中枢敏化的形成。
可乐定是选择性α2-肾上腺素受体激动剂，鞘内使用能明显抑制大鼠甲醛炎症痛，该作用可被育亨宾拮抗。其作用机制包括：①作用于突触上α2受体，使神经元P物质释放减少，还可以通过激活磷脂酶C第二信使系统和加速神经细胞膜的Na+/H+交换导致细胞碱化从而产生抗伤害作用;②硬膜外可乐定能抑制IL-6和TNF-α等炎性因子减轻患者术后疼痛[13]。
鞘内七叶皂苷混合可乐定对甲醛炎症痛Ⅰ相和Ⅱ相有协同抑制作用，其具体机制尚不清楚。Berenbaum等[14]认为作用于不同位点的药物可以通过共同的作用通道从而产生协同作用，七叶皂苷的抗炎症痛作用可能与其抗炎作用有关，而可乐定镇痛作用也与炎性因子关系密切，两者可能因此具有协同镇痛作用。我们下一步拟通过组织化学或分子生物学技术进行深入研究，以了解鞘内七叶皂苷对脊髓神经元神经递质、受体、离子通道的影响，力图分析其确切作用机理。
鞘内七叶皂苷对大鼠甲醛炎症痛Ⅱ相有剂量依赖性的抑制作用，对Ⅰ相无明显作用;鞘内可乐定对大鼠甲醛炎症痛Ⅰ相及Ⅱ相均有剂量依赖性的抑制作用;鞘内七叶皂苷和可乐定混合物对大鼠甲醛炎症痛Ⅰ、Ⅱ相有明显抑制作用，等辐射分析显示两药呈协同作用。
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