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上式可简化为:α=Kt1/2医.学全.在.线网站www.med126.com
α:单位表面积药物释放量,mg/cm2;D:药物在介质中的扩散系数,cm2/s;ε:材料的孔隙率;T:材料的曲折因子;Cs :药物在释放介质中的溶解度,mg/cm3;A:单位体积固体分散体中药物含量,mg/cm3.
可采用上式对释放时间的算数平方根t1/2 和布洛芬的累积释放量(%) 进行线性回归。
药物释放结果发现,纤维毡中的药物有30%左右的突释效应,释放曲线的拟合符合α=Kt1/2的形式。蛋白酶K的添加加速了药物释放的速率,其原因是酶能加快降解聚乳酸中的酯键,使得纤维变得疏松,产生亲水性的孔洞等,这些都使Higuchi方程中的T值变小,ε值变大,从而加大K值即拟合曲线的斜率增大,药物释放速率加快,这已多有报道[13]。
3 讨论
本研究首次制得有生物可降解材料聚乳酸经过静电纺丝技术而成型的含有非甾体抗炎药物的纤维毡,得到一种新型释药体系,并在纤维中添加小分子物质调节药物的释放速率,该项研究国内外文献未见报道。实验后成功得到表面无药物析出的超细纤维。
已有文献报道[1，2]包载有利福霉素、紫杉醇、阿霉素等聚乳酸,或聚乙二醇修饰的聚乳酸静电纺丝纤维,并对药物的释放规律进行了较为详细的研究。结果显示,相对于没有蛋白酶K的释放介质,有蛋白酶K的释放介质中的纤维毡,药物释放的速率加快,这是由于蛋白酶K对聚合物中的聚乳酸部分有降解作用;水溶性药物的不同状态(例如阿霉素的分子型、盐型)对其释放也有着相当强的影响[2]。纤维毡应用于生物组织后,在水中具有一定溶解度的药物通过扩散作用释放进入周围环境,另外由于H+、OH—和酶对聚乳酸酯键的作用,高分子逐步降解并促使纤维加快释放药物,所以在释放介质中添加蛋白酶K可以加快药物的释放速率。
将纤维中的一部分高分子材料(本实验设为1/60)用小分子物质月桂酸替换后,从0～12 h药物释放速率有较明显的加快。在含有月桂酸的电纺丝中释放变快,说明添加合适的生理相容的小分子化合物可调节布洛芬在PLLA电纺纤维中的释放。
所得纤维毡中的药物在释放的前5 min内有一突释,这可以满足病变部位在初始治疗对大浓度药物的需要,随后的伪1级药物缓慢释放阶段可满足病变部位对一定水平药物浓度的需要。
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