 |
 |
SILK等研究发现[7]，人类胚胎形成过程中在血管内皮细胞和侵入子宫内膜血管的滋养层中可见到Ets1的表达。本研究结果显示，Ets1蛋白在绒毛膜滋养层中有表达，与国外研究一致。本研究发现在PPROM和TPROM病例中，与正常对照组相比，其胎膜的绒毛膜滋养层中Ets1蛋白的表达量明显增加，表明Ets1可能参与PROM的发生过程。在胎膜早破患者中，发现其滋养层细胞出现排列紊乱，胶原断裂及部分滋养细胞凋亡，这种形态学改变可能与维持胎膜紧张度的ECM降解加速有关。在胎膜中ECM降解的调节和动态变化是由MMPs所控制，已经发现很多MMPs(包括MMP1，MMP2，MMP9)在胎膜早破的羊水和胎膜中被上调，且MMPs在基因转录、活化水平上被调节。在这些基因中和转录因子Ets1有关的是编码某些蛋白酶的基因，诸如MMP1、MMP2、MMP3和MMP9[8]。由此我们可以看出，胎膜滋养层中Ets1蛋白表达量增加可引起MMPs基因产物的增加，这就导致此区域ECM的降解加速，打破了能维持胎膜张力的细胞外基质的动态平衡。ECM的降解导致胎膜结构的减弱和破裂从而引起胎膜早破。基因转录增加的重要原因之一是转录因子蛋白增加或转录活性增加。这进一步说明，转录调节因子Ets1蛋白在胎膜早破绒毛膜滋养层中高表达，其通过对靶基因MMP1，MMP3，MMP9，uPA和整合素β3等的调控，导致其产物增加，从而使ECM降解加速和重塑。所以，研究转录调节因子Ets1在胎膜早破中的意义非常重要，它可能是揭示PROM发病机理的重要环节医.学全.在.线网站www.med126.com。
本研究首次报道转录调节因子Ets1在人类胎膜绒毛膜滋养层中表达，且在胎膜早破患者中呈现高表达，推测Ets1很可能是通过调节胎膜中MMP，使ECM降解加速，导致胎膜早破的发生。若要进一步明确Ets1在PROM发生机制中的作用，仍需要更多的量化数据及进一步深入研究。从而对胎膜早破的预测、预防找到理论依据，进一步指导临床工作。
【参考文献】
[1]李丽，崔世红，李静. Ⅲ型胶原及CTGF在胎膜早破发病机制中的作用 [J]. 中国妇产科临床杂志, 2008, 9(1):3437.
[2]刘丹如，于爱莲. 胎膜早破的分子生物学研究进展 [J]. 济宁医学院学报, 2007, 30(1):7778.
[3]HAHNE JC, OKUDUCU AF, KAMINSKI A, et al. Ets1 expression promotes epithelial cell transformation by inducing migration, invasion and anchorageindependent growth [J]. Oncogene, 2005, 24(34):53845388.
[4]KOSKELA K, LASSILA O. Singlecall analysis of Ets1 transcription factor expression during lymphocyte activation and apoptosis [J]. Scand J Immuncl, 2003, 57(1):5661.
[5]KUDUCU AF, ZILS U, MICHAELIS SA, et al. Ets1 is upregulated together with its target gene products matrix metalloproteinase2 and matrix metalloproteinase9 in atypical and anaplastic meningiomas [J]. Histopatholopy, 2006, 48(7):836845医.学全.在.线网站www.med126.com.
[6]NAITO T, TANIHATA Y, NISHIMURA H, et al. Expression of matrix metalloproteinase9 associated with Ets1 protooncogene in rat tubulointerstitial cells [J]. Nephrol Dial Transplant, 2005, 20(11): 23332348.
[7]MICHAELIS SAM, OKUDUCU AF, SARIOGLU NME, et al. The transcription factor Ets1 is expressed in human amniochorionic membranes and is upregulated in term and preterm premature rupture of membranes [J] J. Perinat Med, 2005, 33(3):314319.
[8]NELSON KK, SUBBARAM S, CONNOR KM, et al. Redoxdependent matrix metalloproteinase1 expression is regulated by JNK through Ets and AP1 promoter motifs [J]. Biol Chem, 2006, 281(20):1410014110.
