第十六章 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
体液免疫应答（Humoral Immune Response)
分三个阶段：
1、B细胞识别抗原阶段（Td-Ag，Ti-Ag)
2、 B细胞活化、增殖和分化为浆细胞阶段
3、浆细胞产生Ab及Ab发挥效应阶段
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、 B细胞对TD抗原的识别
1、BCR复合物识别抗原
BCR复合物：mIg 、Igα/β（CD79a/CD79b)
不成熟B细胞：mIgM
成熟B细胞：mIgM、mIgD和其他
成熟B细胞 BCR与抗原结合后：
1)产生刺激B细胞活化的第一信号。
2)mIg-Ag复合物内化，经加工处理（APC)，以MHC II—抗原肽提呈在B细胞表面，被Th细胞识别。
2、 Igα/β将B细胞活化第一信号传至胞内
Igα/β的胞浆区有ITAM结构，Src家族酪氨酸激酶经由其N端独特的结构域，与Igα/β的ITAM相互作用。抗原诱导的BCR交联，使串联一起的激酶磷酸化，进而致ITAM磷酸化。B细胞活化早期，亦形成免疫突触（脂筏)结构。这是BCR信号转导的重要部位：抗原结合，使BCR交联后，大量BCR及酪氨酸激酶聚集至脂筏，但时间短暂。
3、B细胞活化辅助受体的作用
CD19、CD21、CD81、CD225共同组成B细胞活化辅助受体复合物。
CD21：补体C3d受体。
CD19：与CD21交联，向胞内传递信号。
CD81：与CD19交联。
CD225：与CD81交联。
意义：加强BCR传递的信号，使B细胞对抗原的敏感性增强100---1000倍。
二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用
1、Th细胞的活化：B细胞将结合了TD抗原的BCR复合物内化，经加工处理，以MHC-II：抗原肽形式提呈在B细胞表面，可被Th细胞的TCR识别，并诱导Th活化。
2、Th辅助B细胞，提供B细胞活化的第二信号
1)细胞膜表面黏附分子，特别是CD40L/C40
2)Th分泌细胞因子，作用于B细胞
3、T细胞辅助作用发生的场所
初始淋巴细胞识别任一抗原的几率很低，Th细胞与B细胞具有同一抗原识别的几率则更低，因而，它们的相遇发生在------
T细胞区：依住院医师赖APC对T、B细胞的捕获。
生发中心：B细胞增殖分裂的场所。
Th细胞对B细胞有旁邻辅助作用
三、B细胞在生发中心的分化、成熟
1、生发中心：B细胞在T细胞区激活后，进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，约一周左右，形成生发中心，B细胞在生发中心每六小时分裂一次。
2、B细胞在抗原刺激及Th细胞的辅助下，在生发中心可继续分化成熟，并发生一系列的事件：
1)抗原受体的修正（编辑)Receptor Revision（Editing)：
在骨髓中，B细胞首次发生基因重排而发育成熟，重排的发生是随机的，可能产生与自身抗原应答的或无功能的BCR的B细胞克隆。这些克隆或发生凋亡，或在中枢及外周免疫器官中经基因的二次重排变为对自身抗原无应答的细胞克隆。这种在生发中心发生的对B细胞抗原受体的修正即受体修正（ ReceptorRevision)。
2)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
Ig基因的体细胞高频突变（Somatic hypermutation)：在抗原的诱导下发生。实质是Ig V区基因的点突变，多发生在CDR区。发生频率：1/1000，重链及轻链的V区基因各由360bp组成，360*4=1440bp，一次细胞分裂有1.4对碱基突变的发生；每4次碱基突变，将有可能3次造成氨基酸编码的错误，编码错误发生为1.3对碱基。故：每次细胞分裂所产生的子代细胞的抗原受体会有一个氨基酸的突变
抗体亲和力成熟（AffinityMaturation)
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Ag—BCR（初次)
B细胞活化、增殖和分化，产生IgM
IgM立即结合Ag ，形成Ag-Ab复合物
输送至淋巴滤泡，定位在FDC表面
具有完全BCR（高亲和力)的B细胞首先与之结合
内化BCR-Ag，加工、处理、呈递给Th细胞
Th细胞表达CD40L、分泌细胞因子，辅助B细胞
B细胞大量增殖，分化为浆细胞，产生高亲和力Ab
3)Ig同种型转换（Isotype Switch)
B细胞在V区重排结束后，其子代细胞均具有及表达同样的IgV基因，但IgC基因的表达是可以变化的。首先分泌的抗体是IgM。
Ig同种型转换的发生是在抗原诱导下发生的，并接受T细胞分泌的细胞因子的调节
4)记忆B细胞的产生：
生发中心存活下来的B细胞，或发育成熟为浆细胞，或成为记忆细胞而离开生发中心。记忆细胞大小如静止细胞，不产生抗体，但
再次遇到相同抗原时，能迅速发育、分化并产生大量高亲和力的抗体。
表面标志：CD27，较高水平的CD44表达。
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
TI-Ag：无需T细胞辅助，能激活B细胞的抗原，包括：脂多糖、细菌多糖、多聚蛋白等。
根据TI-Ag激活B细胞的机理，可将TI-Ag分为两类：TI-1、TI-2。
TI-1抗原：B细胞丝裂原。高浓度时，可以诱导多克隆B细胞活化，低浓度时，诱导特异性B细胞活化。
TI-2 抗原：具有高度重复性的成分，如细菌胞壁及荚膜多糖。对TI-2抗原发生应答的是B-1细胞。B-1细胞的活化是籍其表面的mIg在适宜浓度TI-2抗原的作用下发生交联。所产生的抗体是低亲和力的gM，不发生抗体亲和力成熟、同种型转换等。
意义：在抗感染免疫中具有快速而特殊的作用。
第三节 体液免疫应答的一般规律
初次应答（Primary Response)：在初次接触抗原刺激时，机体发生的体液免疫应答。
二次免疫应答（Secondary Response)或回忆应答：机体再次接触相同的抗原刺激时，发生的体液免疫应答。
体液免疫应答的一般规律：（见表)
