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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 儿科学 > 正文:265-36 儿童期人类免疫缺陷病毒感染
    

儿童期人类免疫缺陷病毒感染

儿童期人类免疫缺陷病毒感染治疗方法 医学论坛 评论

儿童期人类免疫缺陷病毒感染是由于受到两种逆转录病毒(HIV-1和HIV-2)之一的感染,导致进行性免疫损害,从而经常伴有机会性感染和恶性疾病的发生。本病的终末期是获得性免疫缺陷病(艾滋病)。

(参见第163节)

美国疾病预防和控制中心把出生于人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性母亲的13岁以下小儿的HIV感染和已知受HIV感染的人,按表265-12进行分类。青春期艾滋病指标与成人完全相同(表163-2)。这些监视性的分类方法对确定疾病的临床进程十分有用。该方法强调CD4T淋巴细胞作为免疫替代者以及血浆病毒浓度之外另一项判断疾病预后指标的重要性(见实验室检查和诊断)。

流行病学

在美国,艾滋病也许在儿童和成人同样很早就被发现。现已有7400名以上的儿童和青少年艾滋病病人,占全美患者的2%。在美国90%的患儿是在产前或分娩前后从其母亲处感染(垂直传播)。其余的病例绝大多数(包括血友病及其他凝血障碍患儿)是由于接受了污染的血或血制品而被感染,极少数病例是由性行为紊乱所致,不足5%的患者无明确的危险因素。青春期前的儿童新患者几乎都是由垂直传播所致。

一位未接受抗反转录病毒治疗的HIV阳性孕妇,其子代受传染的危险性为13%~39%。危险因素包括:孕妇在孕期血清由阴性转为阳性,孕母处于疾病进展期,其外周血细胞计数中CD4T-淋巴细胞数低下,长时间的羊膜早破,存在HIVp24抗原血症,血中病毒培养和RNA浓度较高。通过产道分娩的双胎阿大其受感染的危险性比同孪阿小为大。剖宫产似可降低危险性,然而对孕母和新生儿采用叠氮胸苷(zidovudine,ZDV或AZT)治疗可显著减少母婴传播的机会(见下文HIV传播的预防)。

曾在人乳细胞及舌细胞部分中发现含有HIV病毒。因此如果母亲血浆中的病毒含量高,则吸吮其乳汁受感染的危险性会增加。

青年人中大量患者使青春期HIV阳性病人增多,青春期青少年传染HIV的途径与成人相同(参见第163节)。

症状和体征

儿童中HIV感染可产生一系列临床表现。艾滋病则是其中最严重的一种。表265-12和表265-13以A,B,C三等级的方法叙述了13岁以下儿童HIV感染后的常见临床问题。

围产期受感染的婴儿在生后最初几个月中常常没有症状。虽然出现症状的年龄中位数是3岁,但是越来越多的孩子在5岁以前没有症状出现。根据潜伏期和症状的发展,HIV感染有两种类型。大约10%~15%的孩子疾病迅速发展,症状在生后第一年出现,并于18~36月时死亡,这些病儿被认为是宫内感染到HIV病毒。但大多数患儿可能是近出生时受到感染,因此疾病进展缓慢,生存期超过5岁。

小儿HIV感染最常见的临床表现包括全身淋巴结肿大,肝肿大,脾肿大,生长缓慢,口腔念珠菌病,反复腹泻,腮腺炎,心肌炎,肝炎,肾病,中枢神经系统疾病(包括智能发育迟缓,它可能是进行性的),淋巴样间质性肺炎,复发性菌血症,机会性感染以及一些恶性疾病。

卡氏囊肿性肺炎(PCP)是儿童HIV感染最常见也是最为严重的机会性感染,并伴有很高的死亡率。在生前或出生时感染的小儿大多在生后3~6个月发生PCP,但可早到4~6周发病。

婴幼儿PCP的临床特点是发生亚急性,弥漫性肺炎,休息时伴有气急,呼吸加快,氧饱和度下降,干咳和发热(在非HIV感染引起的免疫功能不全患者,其发病经常更急遽和具暴发性)。

小儿其他的机会性感染包括念珠菌性食道炎,播散性巨细胞病毒感染和慢性或播散性单纯疱疹,以及水痘-带状疱疹病毒感染,比较少见的是结核分枝杆菌和鸟型分枝杆菌混合感染,除孢子菌或其他病原引起的慢性肠炎以及中枢神经系统弥散性隐球菌或弓形虫感染。

恶性疾患相对较为少见,但平滑肌肉瘤以及某些淋巴瘤,包括中枢神经系统淋巴瘤和非霍奇金B细胞淋巴瘤(伯基特型)比免疫力正常的小儿更多见一些,卡波西肉瘤(皮肤多发行出血性肉瘤)在小儿中非常少见。

实验室检查和诊断

CD4T辅助细胞计数在一开始可能正常,但最后仍然很低(不同年龄其正常下限各不相同,见表265-12)。CD8T抑制细胞一开始经常增高,直到感染末期仍不下降。这样便使CD4比CD8的比例降低,这种现象在HIV感染中十分常见(其他感染中也可见到)。

血清免疫球蛋白尤其是IgG和IgA的浓度经常增高,但有些病人发生低丙种球蛋白血症,患者可能对抗原的皮肤试验缺乏反应。小于12岁的典型患儿其血浆病毒浓度非常高(均值达到30万RNA/ml)到了24个月时病毒浓度常降低(均值约为4万RNA/ml)。测定血浆病毒浓度同时结合CD4细胞计数比单独测定其中一项能取得更准确的诊断信息。

除了18个月以下的小儿采用血清抗体测定(酶免疫试验,然后采用Western blot证实)可以确诊,但18个月以下的婴儿由于血中可能存在着从母体中被获得的抗体故不太可靠(见下文)。18个月以上的患者如果HIV抗体阳性提示存在着感染。几乎所有的感染患者,血中长期存在着针对HIV的血清抗体。但少数艾滋病患者在疾病晚期血清可呈阴性反应。偶尔HIV感染的小儿由于得了低丙种球蛋白血症,故缺乏HIV抗体。有极个别的HIV感染的小儿用酶免疫试验抗体呈阴性反应,但采用Western blot或者病毒培养或聚合酶链反应(PCR)却呈阳性结果。

在测定之前,应对其母亲(如果孩子较大,也应一起)告知HIV感染的社会心理危险,测定的好处以及感染会带来的后果。家长的口头同意应记录于患者的病历中。有些州或地方性法规还要求有书面的承诺。患者或其监护人不愿意承诺并不会减少医生们职业和道义上的责任,有时候还需要通过其他途径(如法院干预)来强制性进行检查。检查的结果应告诉其家庭,监护人,如果孩子较大也应告知其本人。如果孩子HIV感染阳性,那么还应提供适当的咨询并予以随诊。必须为所有的患者保密。医学全.在线www.med126.com

遭到受HIV感染人性侵犯的孩子应立即进行血清学检查,此后6周,3个月,6个月都要查一次。如果有可能的话,性侵犯的人也应该进行血清学检查。应对孩子及其家庭提供咨询服务。

对于HIV血清阳性妇女生出的孩子(表265-14),比较合适的实验室检查是HIV培养和PCR方法,这将使30%~50%的病例在出生时确诊,生后4~6个月则可100%确诊。生后一个月左右应先测定一次,如果阴性,应于生后4~6个月再复查。阴性结果应该采用同样方法或选其他方法再证实一下。改良的p24抗原测定法比病毒培养或PCR法较不敏感,因此只有当无法采用后两种方法时才可使用。小于18个月的孩子血清HIV试验阳性并出现了表265-14中C类艾滋病有关的疾病,即使病毒试验阴性也可诊断为HIV感染。

预后

大多数围产期受到干扰的小儿可活到5岁以上。约10%~15%小儿在4岁以前死亡,其中大多死于生后18个月以前。然而新疗法出现以后会使生存期大大延长。

机会性感染,尤其是卡氏囊肿性肺炎,进行性神经疾患,严重消耗的预后差。卡氏囊肿性肺炎患者经治疗后死亡率为5%~40%,未予治疗者几乎100%死亡。在生后早期(如7天内)能查到病毒或1岁以内出现症状者,预后亦多数不良。

HIV传播的预防

针对围产期传播 对所有的HIV感染的孕妇建议多采用叠氮胸苷治疗。一项划时代的研究成果表明采用叠氮胸苷治疗能降低围产期传播的1/3。其用法是在妊娠14~34周开始治疗,并在整个妊娠期坚持服药,在分娩时采用静脉注射。婴儿生后最初6周也要服药(表265-15)。很多学者建议抗逆转病毒治疗可与叠氮胸苷合并使用,以促进孕妇的健康并进一步降低其传播HIV感染的危险性。医生和孕妇都要考虑这些疗法的利和弊。一般而言,抗逆转病毒治疗(两种核苷酸同类物的逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制物)是目前所推荐的针对非妊娠的成人HIV感染的标准治疗方案。因此对已经接受抗逆转病毒治疗方案的妇女一旦怀孕,应继续治疗,但以往未治疗过的孕妇,则应采用非妊娠成人2或3种药物治疗。不管采用哪种治疗方案叠氮胸苷都应予使用。

对主张安全地使用其他奶源的国家,如美国,HIV感染的母亲不宜哺乳。同样HIV感染的乳母也不应再献乳。但是在传染病和营养不良是导致婴儿早期死亡重要原因之一的一些国家中,世界卫生组织建议不管HIV血清状况如何,还是主张母乳喂养。

青春期传播 由于青春期是HIV感染的特殊危险阶段,因此对这一人群应进行健康教育,进行HIV血清试验以了解其血清状况。健康教育应包括疾病的传播,病状,预防的关键,对那些性活跃者进行高危行为的节欲以及安全的性行为方法(正确,坚持使用避孕套)的指导。

本病的预防应着重于青春期高危HIV感染方面。对检查应有非正规的协议,不管血清状况如何,均应发给宣传资料。在未取得患者同意的情况下,是否对其性伴侣泄露他HIV状态的秘密,应根据以下几种情况:其伴侣遭受危险的可能性,对方是否有理由怀疑到这种可能并引起警觉,道义上是主张保密还是泄密,泄密后对他俩今后关系的影响等等,然后作出决定。

对健康监护人 健康监护人受到针刺而造成HIV感染的平均危险性是0。3%,但如果患者血中病毒很多而且血量很大,那么危险性相应增加。皮肤,粘膜接触的危险性很小(低于0.3%)。但应尽一切努力避免血液或其他体液的接触。应由医院工作人员尽可能小心地采用标准的预防措施。被暴露后的暂时性的预防措施可参见第163节职业性暴露。日常常规处理挤出人乳的卫生安全行署的人员不需使用手套。但乳库工人需长时间接触人乳者则应戴手套。人乳库应严格遵守美国卫生署颁布的条例,包括对所有供乳者进行HIV感染的筛查,会加重感染的各种危险因素的评定以及对所有奶样均进行巴氏消毒。对溢出的血迹或其他组织液,应先将有机成分洗净,然后用新鲜配制的漂白粉(1:10-1:100)进行消毒。

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