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《药理学》辅导:青霉素类抗生素

第一个用于临床的抗生素,根据其来源不同分为天然青霉素与半合成青霉素 (一) 天然青霉素青霉素 Penicillin G结构:侧链中含有苄基,故又称苄青霉素(benzylpenicillin)。性质:不稳定(1)水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制;(2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用特点:不耐酸、不耐酶、窄谱[体内过程]1、

第一个用于临床的抗生素,根据其来源不同分为天然青霉素与半合成青霉素
(一) 天然青霉素
青霉素 Penicillin G
结构:侧链中含有苄基,故又称苄青霉素(benzylpenicillin)。
性质:不稳定
(1)水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制;
(2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用
特点:不耐酸、不耐酶、窄谱
[体内过程]
1、吸收:不耐酸,口服吸收少,需肌注或静滴;
2、分布:主要分布于细胞外液,能广泛分布关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织,不易透过血脑屏障,但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度;
3、消除:不被代谢,几乎全部以原形从肾脏排泄,90%经肾小管分泌
因此,合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌,减慢青霉素的消除,延长作用时间。
[抗菌作用]
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用。敏感菌株包括革兰阳性菌(G+菌)、革兰阴性球菌(G-球菌)及螺旋体,属窄谱抗生素。
1、G+球菌:链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌(除金葡菌以外)等
2、G+杆菌:白喉伤风炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌
3、G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等
4、螺旋体:梅毒、钩端、回归热螺旋体等
5、放线菌
但对大多数的G-杆菌无效,对金葡菌产生的b_内酰胺酶不稳定。
[临床应用]
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染,但须病人对青霉素不过敏。
1、 血性链球菌引起的咽炎、扁体炎、丹毒猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等;草绿色链球菌引起的心内膜炎;
2、 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎;
3、 G+杆菌感染如白喉、破伤风,但应加用相应抗毒血清以中和外毒素;
4、 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎,不产酶淋球菌引起的淋病
5、 钩端螺旋体病、梅毒、回归热;
6、 放线菌病
[不良反应]
青霉素的毒性很低,但应特别警惕其过敏反应。
1、 过敏反应:
为青霉素的主要不良反应,可出现药疹血清病溶血性贫血及粒细胞减少;最严重的是过敏性休克,表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷,抢救不力可致死亡。
防治:? 用药前应详细询问病史、用药过敏史及家族过敏史;
? 必须进行青霉素皮肤过敏试验,更换批号时应重作皮试;
? 避免病人饥饿时注射及局部用药;
? 做好急救准备,如肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药物等。
2、 赫氏反应:
青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时,可出现症状加剧现象,一般发生于治疗开始后6~8小时,表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、头痛及心动过速等症状,严重者可危及生命,可能与螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物或螺旋体被杀灭裂解后释放内毒素有关。
3、 其他:
肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎;大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉给药易致高血钾、高血钠症;鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状,产生肌肉痉挛性抽搐、昏迷等症状。

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