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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 内分泌系统药物 > 正文:氯米芬的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

氯米芬

氯米芬副作用;别名:法地兰、克罗米芬、氯底酚胺、释卵芬、氯美酚、美乐新、舒经芬、让追、Clmivid、Clomid、Clomiphene、Duinum、Fertilan、Prolifen、Serophene;氯米芬适应症:用于避孕药引起的闭经及月经紊乱。对无排卵型不孕症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定疗效。对经前紧张症、乳溢症可改善症状。尚用于精子缺乏的男性不育症。对有精索静脉曲张者,在静脉切除术后一年仍不生育,则可用本品治疗。对原发性卵巢衰竭或垂体衰竭所引起的不孕症无效。;氯米芬药理学作用:本品为雌激素受体部分激动剂,具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能激活下丘脑和脑腺垂体的雌激素受体,使促性腺激素分泌减少,对于垂体和卵巢完整的妇女,可使血清促黄体激素含量增加,在较小程度上,促卵泡激素亦增加,从而诱发排卵;高剂量则产生明显的拮抗作用,使垂体促性腺激素的分泌增加。对男性则有促进精子生成的作用。常用制剂是由顺式异构体(约38%)和反式异构体(约62%)组成,其中顺式诱导排卵作用更强。
 分类名称
一级分类:内分泌系统药物 二级分类:下丘脑及影响内分泌的药物 三级分类: 
 药品英文名
Clomifene
 药品别名
法地兰、克罗米芬、氯底酚胺、释卵芬、氯美酚、美乐新、舒经芬、让追、Clmivid、Clomid、Clomiphene、Duinum、Fertilan、Prolifen、Serophene
 药物剂型
片剂:50mg。
 药理作用
本品为雌激素受体部分激动剂,具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能激活下丘脑和脑腺垂体的雌激素受体,使促性腺激素分泌减少,对于垂体和卵巢完整的妇女,可使血清促黄体激素含量增加,在较小程度上,促卵泡激素亦增加,从而诱发排卵;高剂量则产生明显的拮抗作用,使垂体促性腺激素的分泌增加。对男性则有促进精子生成的作用。常用制剂是由顺式异构体(约38%)和反式异构体(约62%)组成,其中顺式诱导排卵作用更强。
 药动学
本品口服可吸收,在肝内代谢,缓慢随胆汁排泄。原药和代谢物均随粪便排出。其生物学t1/2为5天,而在用药6周后仍可从粪便中检出痕量。存在肝肠再循环。E-异构体不太容易被吸收,且比Z-异构消除更迅速。在体内顺式结构药物,血浆药物浓度达峰时间较迟,消除较慢,给药后2h,顺式和反式的血浆浓度为1:1,24h后则为6:1。
 适应证
用于避孕药引起的闭经及月经紊乱。对无排卵型不孕症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定疗效。对经前紧张症、乳溢症可改善症状。尚用于精子缺乏的男性不育症。对有精索静脉曲张者,在静脉切除术后一年仍不生育,则可用本品治疗。对原发性卵巢衰竭或垂体衰竭所引起的不孕症无效。
 禁忌证
1.对本品过敏者、哺乳者禁用。2.患有肝病或有异常肝功能史者禁用。3.异常子宫出血的妇女禁用。4.疑似孕妇禁用。5.有的资料表明,患有激素依赖性肿瘤的患者,曾患抑郁症的患者以及有血栓性静脉炎史的患者均应避免使用本品,因可使原患疾病加重。
 注意事项
1.出现严重过敏或卵巢过度刺激者停用。医学/全在线www.med126.com2.出现视力障碍时应停用。3.剂量较大时卵巢内卵泡增大,甚至停药后还会增大若干天,几天或几周才能复原,在复原前不可再给药。4.本品对遗传缺陷和先天异常所致不孕无效。5.治疗男性不育症时,服药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检,以确定不育原因主要在于精子数量减少。6.用药期内要定期检查精液常规FSH的睾酮水平。7.服药后一般经2~3个月始能生效。8.用药原则是低剂量、长疗程,要注意高剂量会抑制精子的发生。9.对男性无精子患者,除睾丸活检证明尚有精子产生外,一律不得使用。10.用药前,首先检查不育的原因,以免药不对症。11.要告知患者,有多胎形成的可能。12.对已有多囊卵巢的患者,应使用本品的最小剂量,每一个疗程结束后或下一个疗程开始前,应对患者进行检查,卵巢是否较前增大,包囊是否增多。如结果是肯定的就应停药。如果增大的卵巢已恢复到原来的大小,治疗又可开始,不过,应当给予更小的剂量。13.接受本品治疗者,疗程不可超过6个周期,否则,有致卵巢癌之虞。
 不良反应
1.本品引起不良反应的发生率和严重程度与用量大小有关。最常见者有卵巢增大和包囊形成,类似绝经期症状的潮红时隐时起,腹部和骨盆不适,有时伴恶心、呕吐。2.卵巢过度兴奋综合征已有报道。3.卵巢触痛、子宫内膜异位症、体重增加、头痛和异常子宫出血也会发生。4.短暂性视力障碍(如成像后)、视物不清和罕见的白内障也有报道。5.偶有皮肤反应,如过敏性皮疹、荨麻疹。6.罕见可逆性脱发发生。7.中枢神经系统会出现惊厥、头晕、轻度头痛、神经紧张、乏力、眩晕失眠和抑郁。8.有时也有报道肝功能异常和黄疸。医学全在/线www.med126.com9.使用本品后有发生多胎的可能性,但超过双胎者极罕见。10.尽管在接受过本品的母亲所生下的婴儿可能出现神经管缺陷或Down综合征,但确切的因果关系尚未建立。11.异位妊娠有增加的趋势。少见多胎怀孕(7%),自然流产(13%~25%)。
 用法用量
口服:1.用于无排卵型不育症:每次50mg,每天1次,连续5天,对有月经者自经期第5天开始,无月经者任意1天开始,一般在服药后7天左右排卵,3周后自然行经,连续3个周期为1个疗程。2.用于闭经:可先用黄体酮(肌内注射每天1次20mg)或人工周期(己烯雌酚每天1次1mg,连续20天,以后每天加黄体酮10mg肌内注射,每天1次)催经,在撤退性出血第5天开始服用本品,每天剂量不宜超过100mg。3.用于男性不育症:每次25mg,每天1次,连续25天为1个疗程。停药5天后,重复服用,直至精子数量达到正常标准,一般3~12个月疗效较好。4.用于乳腺癌:每次0.2~0.3g,每天1次,连续60天以上。
 药物相应作用
1.达那唑氯米芬合用会抑制氯米芬的作用。2.炔雌醇和氯米芬合用会抑制炔雌醇的作用。3.与苯海拉明抗组胺药合用,可加强前者抑制作用,可影响驾驶员或机械操作者的工作。
 专家点评
本品是临床最常用的促排卵药,此药服用后通过与雌激素竞争,解除雌激素对下丘脑的负反馈,促使下丘脑释放促性腺激素,刺激垂体分泌促性腺激素(FSH、LH),促使卵泡发育。专家提示服用本品后应通过测量基础体温(BBT)、尿LH峰值及超声波监测卵泡有无排卵。其排卵时间为停药后3~11天,其中约90%的病例在停药后4~9天排卵。应指导不孕患者于停药后隔日1次性交,以提高当日受孕率;如无排卵,应在第2周期增加本品的用量。专家认为本品排卵成功率有70%~80%,但其妊娠率仅为30%~40%。可能与排卵时间掌握不准、氯米芬的抗雌激素作用及部分病例存在黄体功能不全影响受孕有关。总之,本品自20世纪60年代应用于临床以来,由于其方便、有效、经济,已成为促排卵治疗中的一线用药。具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱发排卵;高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放。对男性则有促进精子生成的作用,用于治疗少精症有效。对无排卵型不育症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定的疗效。医学全在/线www.med126.com
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