| 公开(公告)号 | CN101134774A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申请(专利)号 | CN200610104541.4 |
| 申请日期 | 2006.08.31 |
| 专利名称 | 组合化学修饰的内吗啡肽-1及其制备方法 |
| 主分类号 | C07K5/107(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/107(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;A61K31/07(2006.01)N;A61K38/08(2006.01)N;A61P25/04(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 兰州大学 |
| 发明(设计)人 | 王 锐;刘红美;刘雪锋 |
| 地址 | 730000甘肃省兰州市天水南路222号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 兰州中科华西专利代理有限公司 |
| 代理人 | 马正良 |
| 国省代码 | 甘肃;62 |
| 主权项 | 一类内吗啡肽-1类似物[GMLPC]-EM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，结构式为： 其结构特征为：内吗啡肽-1四个类似物的1位Tyr均进行Nα胍基化和酚羟基甲醚化修饰，3位Trp保持不变；类似物[GMLPC]-EM-1和[GMLDC]-EM-1的2位为L-Pro，类似物[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的2位L-Pro用D-Pro-Gly二肽片段替换；类似物[GMLPC]-EM-1和[GMDPC]-EM-1的Phe4的芳香环的对位进行氯化修饰，类似物[GMLDC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的Phe4保持不变。 |
| 摘要 | 本发明通过液相合成法合成了内吗啡肽-1的四个新型类似物[GMLPC]-FM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，并提供了四个类似物的制备方法。本发明通过放射配体受体结合实验，离体器官生物检定，脂溶性测定，离体酶解稳定性，蛋白结合和温浴甩尾镇痛实验对四个类似物进行了一系列的药理学活性鉴定。结果显示四个类似物在小鼠脑质膜和血清中的酶解稳定性较母体显著提高，侧脑室注射后镇痛作用时间明显延长，特别是[GMDPC]-EM-1，其整体脂溶性显著提高，皮下注射时表现出明显的长时程镇痛活性，其作用通过μ阿片受体介导的中枢机制而产生。研究表明本发明中引入的化学改造设计将为发展内吗啡肽-1成为临床多肽镇痛药物提供重要依据。 |
| 国际公布 |
