| 公开(公告)号 | CN100363382C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200410026314.5 |
| 申请日期 | 2004.07.03 |
| 专利名称 | 内吗啡肽类似物及其制备方法 |
| 主分类号 | C07K5/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/10(2006.01)I;C07K1/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 兰州大学 |
| 发明(设计)人 | 王 锐;张启军;冯 云 |
| 地址 | 730000甘肃省兰州市城关区天水南路222号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 兰州中科华西专利代理有限公司 |
| 代理人 | 马正良 |
| 国省代码 | 甘肃;62 |
| 主权项 | 如下式的一类内吗啡肽-2的类似物：化合物a、化合物b、化合物c及化合物d： a Tyr-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph b Tyr-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph c Tyr-D-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph d Tyr-D-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph 其结构特征为：内吗啡肽-2的4-位的-苯丙酰胺(-PheNH2)被-丙氨酰-L-α-甲基苄胺(-AlaNHCH(CH3)Ph)或-甘氨酰-L-α-甲基苄胺(-GlyNHCH(CH3)Ph)所取代；或内吗啡肽-2的2-位L-脯氨酸(L-Pro)被D-脯氨酸(D-Pro)所取代，而同时4-位的-PheNH2被-丙氨酰-L-α-甲基苄胺或-甘氨酰-L-α-甲基苄胺所取代。 |
| 摘要 | 一类如下式的具有镇痛药效的内吗啡肽-2的类似物：化合物a、化合物b、化合物c及化合物d：其制备方法为：以Z-Tyr-Pro-OH或Z-Tyr-D-Pro-OH为第I片段，以Z-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph或Z-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph作为第II片段，采用片段缩合法，对其进行制备。其中，对氨基酸采用最小保护；原料Z-Ala-NHCH(CH3)Ph及Z-Gly-NHCH(CH3)Ph采用DCC/DMAP法合成；片段的合成采用DCC/HOSu法，片段之间采用DCC/HOBt为偶联试剂的合成技术方案进行制备；中间产物主要采用析晶法纯化，终产物采用普通硅胶柱层析法纯化。经离体器官生物检定、痛觉调节实验，或再通过大鼠整体平均动脉压试验等药理实验模型筛选，表明前述新化合物：内吗啡肽-2的类似物a～d为具有优良镇痛活性多肽前药分子，并可能进一步开发成镇痛多肽药物，以用于研究及临床。 |
| 国际公布 |
