| 公开(公告)号 | CN100343254C |
| 公开(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申请(专利)号 | CN03806235.6 |
| 申请日期 | 2003.02.24 |
| 专利名称 | 吡咯并嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P17/14(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.22 JP 46128/2002;2002.12.17 JP 365196/2002;2002.12.27 JP 379827/2002 |
| 申请(专利权)人 | 帝人株式会社 |
| 发明(设计)人 | 片冈健一郎;小杉知巳;石井敏弘;竹内隆博;堤贵春;中野明;鹈木元;山本真则;酒井由里 |
| 地址 | 日本大阪府大阪市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-02-24 PCT/JP2003/001977 |
| 进入国家日期 | 2004.09.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;孟凡宏 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 式(1)代表的一种吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其可药用的盐 其中X代表氧原子或硫原子； A1代表单键，或是C1-6脂族烃基，它所键合的氮原子和A2结合在A1的相同或不同的碳原子上； A2代表单键或以下述形式将A1与G1结合的基团： A1-C(＝O)-G1，A1-C(＝O)O-G1，A1-C(＝O)NR101-G1，A1-C(＝S)NR102-G1，A1-C(＝NR103)-G1，A1-O-G1，A1-OC(＝O)-G1，A1-NR104-G1，A1-NR105C(＝O)-G1，A1-NR106S(＝O)2-G1，A1-NR107C(＝O)O-G1，A1-NR108C(＝O)NR109-G1，A1-NR110C(＝S)-G1，A1-NR111C(＝S)NR112-G1，A1-S-G1，A1-S(＝O)-G1，A1-S(＝O)2-G1或A1-S(＝O)2NR113-G1， 其中R101-R113各自独立地代表氢或C1-4脂族烃基； G1代表选自以下1)至4)的一个基团： 1)单键； 2)C3-8脂环烃基，其未被取代或被选自以下的一个或多个基团取代：氟，氯，溴，碘，羟基，任选取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任选取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲酰基，任选取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任选取代的C1-6烷基氨基，任选取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任选取代的C3-6脂环烃基，任选取代的C1-6脂族烃基； 3)C6-14芳族烃基，其未被取代或被选自以下的一个或多个基团取代：氟，氯，溴，碘，羟基，任选取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任选取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲酰基，任选取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任选取代的C1-6烷基氨基，任选取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任选取代的C3-6脂环烃基，任选取代的C1-6脂族烃基； 4)环中有1-4个选自氧、氮和硫的原子的杂环基，其未被取代或被选自以下的一个或多个基团取代：氟，氯，溴，碘，羟基，任选取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任选取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲酰基，任选取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任选取代的C1-6烷基氨基，任选取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任选取代的C3-6脂环烃基，任选取代的C1-6脂族烃基； G1定义中所述任选取代的C1-7烷氧基、C2-7酰基、C2-7烷基氨基甲酰基、C1-6烷基氨基、C2-7酰氨基、C3-6脂环烃基和C1-6脂族烃基的取代基选自以下的基团： 氟、氯、溴、碘、羟基；C1-6烷氧基；甲氧基甲氧基；2-甲氧乙氧基；甲酰基；三氟乙酰基；C2-7酰基；氧基；羧基；C2-7烷氧羰基；氨基甲酰基；C2-7烷基氨基甲酰基；氨基；C1-6烷基氨基；环上有1或2个选自氧、氮和硫的原子的C4-6环氨基；C1-7酰氨基；C1-6烷基磺酰氨基；硝基和氰基； A3代表单键，或是有G1和A4键合在其相同或不同碳原子上的C1-6脂族烃基； A4代表单键，或是按以下形式将A3和G2结合的基团： A3-C(＝O)-G2，A3-C(＝O)O-G2，A3-C(＝O)NR121-G2，A3-C(＝S)NR122-G2，A3-C(＝NR123)-G2，A3-O-G2，A3-OC(＝O)-G2，A3-NR124-G2，A3-NR125C(＝O)-G2，A3-NR126S(＝O)2-G2，A3-NR127C(＝O)O-G2，A3-NR128C(＝O)NR129-G2，A3-NR130C(＝S)-G2，A3-NR131C(＝S)NR132-G2，A3-S-G2，A3-S(＝O)-G2，A3-S(＝O)2-G2，A3-S(＝O)2NR133-G2或A3-S(＝O)2O-G2， 其中R121-R133各自独立地代表氢或C1-4脂族烃基； G2代表选自以下1)至5)的-个基团： 1)氢； 2)C1-10脂族烃基，其未被取代或被选自以下的一个或多个基团取代：氟，氯，溴，碘，羟基，任选取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任选取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲酰基，任选取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任选取代的C1-6烷基氨基，任选取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任选取代的C3-6脂环烃基，任选取代的C1-6脂族烃基，任选取代的C6-14芳族烃基和环中有1-4个选自氧、氮和硫的原子的任选取代的杂环基； 3)C3-8脂环烃基，其未被取代或被选自以下的一个或多个基团取代：氟，氯，溴，碘，羟基，任选取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任选取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲酰基，任选取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任选取代的C1-6烷基氨基，任选取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)代表的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物及其可药用的盐。本发明化合物显示出GSK-3抑制活性，因此预期可作为治疗或预防药物用于GSK-3在其中起作用的病症，例如糖尿病、糖尿病并发症、阿尔茨海默病、神经变性病、躁狂抑郁症、创伤性脑病、脱发症、炎症、癌症和免疫缺陷病。 |
| 国际公布 | 2003-08-28 WO2003/070729 日 |
