| 公开(公告)号 | CN101151261A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申请(专利)号 | CN200680010319.6 |
| 申请日期 | 2006.01.27 |
| 专利名称 | 具有TIE2（TEK)抑制活性的嘧啶化合物 |
| 主分类号 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.1 GB 0501985.6;2005.2.8 GB 0502543.2;2005.6.21 GB 0512613.1 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·D·琼斯;R·W·A·卢克;W·麦克考尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-27 PCT/GB2006/000272 |
| 进入国家日期 | 2007.09.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;梁 谋 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物及其盐或溶剂合物： 式I 其中Rx、Ry或Rz中的一个或两个为基团NR1R2，其余的选自基团Rw， 其中R1和R2独立选自氢、(1-6C)烷基磺酰基、苯基(CH2)u-、(1-6C)烷酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、(3-6C)环烷基(CH2)v-或者5元或6元杂芳环，其中u为0、1、2、3、4、5或6，v为0、1、2、3、4、5或6；或者R1和R2与它们所连接的氮原子一起构成3-7元饱和或部分饱和的杂环，该杂环任选含有另一个选自N或O的杂原子； 其中(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷酰基和(3-6C)环烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氟、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基、或者3-7元饱和或部分饱和的杂环或者5元或6元杂芳环，其中Rd为氢或(1-6C)烷基， 其中(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基的(1-6C)烷基任选被一个或多个羟基取代； 其中苯基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基； 其中R1和/或R2中的任何杂环和杂芳环任选独立地被以下一个或多个基团取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基、3-7元饱和或部分饱和的杂环或者-C(O)(CH2)zY，其中z为0、1、2或3，Y选自氢、羟基、(1-4C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基或者3-7元饱和或部分饱和的杂环； 前提条件是，如果R1和/或R2为(1C)烷酰基，则(1C)烷酰基不被氟或羟基取代； 每个基团Rw独立地选自氢、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或(C3-7)环烷基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氟、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二(1-6C)烷基氨基、氨基甲酰基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基或二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、3-7元饱和或部分饱和的杂环或者5元或6元杂芳环，其中所述杂环和杂芳环任选独立地被以下一个或多个基团取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二(1-6C)烷基氨基或者3-7元饱和或部分饱和的杂环； A表示芳基或者5元或6元选自以下的杂芳环：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； R5选自环丙基、氰基、卤素、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被氰基或者一个或多个氟取代； n为0、1、2或3； L连接在A环相对于乙炔基连接点的间位或对位上，并且表示-N(R8)S(O)2-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-S(O)2N(R8)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-， 其中Z为化学键、-O-或-N(R8)-， 其中x和y独立地为0、1、2或3，前提条件是x+y＞0，x+y＜4， 其中R8表示氢或(1-6C)烷基， 其中Ra和Rb独立表示氢或(1-6C)烷基，或者Ra和Rb与它们所连接的碳原子一起表示(3-6C)环烷基； 其中Ra和Rb中的(1-6C)烷基任选被卤素、氰基、羟基或者3-7元饱和或部分饱和的杂环取代； B表示(3-7C)环烷基环、3-7元饱和或部分饱和的杂环、芳基、5元或6元杂芳环或者8、9或10元双环基团，该双环基团任选含有1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子，且为饱和、部分饱和的或为芳族； R6选自卤素、氰基、羟基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6-烷基)氨基、氧代、(3-7C)环烷基环、3-7元饱和或部分饱和的杂环、-S(O)p-(1-6C)烷基、-N(Rc)C(O)(1-6C)烷基，其中p为0、1或2，Rc为氢或(1-6C)烷基；或者 R6选自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中(1-6C)烷基、-S(O)p-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氰基、氟、羟基、(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(3-7C)环烷基环或者3-7元饱和或部分饱和的杂环； 其中(3-7C)环烷基环和3-7元饱和或部分饱和的杂环任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：(1-6C)烷基或羟基(1-6C)烷基； m为0、1、2或3； 如果B为(3-7C)环烷基环或者3-7元饱和或部分饱和的杂环或者8、9或10元饱和或部分饱和的双环基团，该环基团和双环基团则任选带有1个或2个氧代或硫代取代基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物或其盐、前药或溶剂合物，其中Rx、Ry、Rz、R5、R6、A、B、L、n和m如本发明说明书中定义。本发明还涉及所述化合物的药物组合物、所述化合物在温血动物中用作产生抗血管生成作用的药物中的用途。本发明还涉及所述化合物的制备方法。 |
| 国际公布 | 2006-08-10 WO2006/082371 英 |
