| 公开(公告)号 | CN101146793A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200680009016.2 |
| 申请日期 | 2006.02.14 |
| 专利名称 | 具有CXCR3拮抗剂活性的新的杂环取代了的吡啶或苯基化合物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.16 US 60/653,332 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚公司 |
| 发明(设计)人 | G·N·亚倪尔库马;曾逵秉;S·B·罗森布朗;J·A·寇兹罗斯基;B·F·麦克格恩尼思;D·W·哈布斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-14 PCT/US2006/005128 |
| 进入国家日期 | 2007.09.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式1所示的一般结构的化合物 式1 或其可药用盐、溶剂合物或酯，其中： Z是N、NO、NOH或C(R29)、 G代表5元杂芳基或杂环烯基环，其含有至少一个-C＝N-部分作为所述杂芳基或杂环烯基环的部分，所述杂芳基或杂环烯基环在环上(即作为环部分)任选另外含有一个或多个可以相同或不同的各自独立地选自N、N(→O)、O、S、S(O)和S(O2)的部分，而且其中所述杂芳基或杂环烯基可以(i)是未取代的，或(ii)任选独立地在一个或多个环碳原子上被一个或多个R9取代基取代，或在一个或多个环氮原子上被一个或多个R8取代基取代，其中所述R8和R9取代基可以相同或不同； R3、R4、R6和R29部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烷芳基、芳烷基、-CN、CF3、卤代烷基、环烷基、卤素、羟烷基、-N＝CH-(R31)、-C(＝O)N(R30)2、-N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2和-N(R30)C(＝O)R31； R8部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qC(＝O)OR31和-(CH2)qSO2NHR31； R9部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、烷氧基、脒基、芳基、环烷基、氰基、杂芳基、杂环基、羟基、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝S)N(R30)2、-C(＝O)烷基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-N(R30)2、-N(R30)S(O2)R31、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-SO2N(R30)2、＝O和＝S； R10部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、烷芳基、芳烷基、-CO2H、羟烷基、-C(＝O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、卤素、＝O和-C(＝O)R31； R11部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、烷芳基、芳烷基、酰胺、CO2H、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、卤素、＝O和-C(＝O)R31； R12部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、-CN、-C(＝O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31和-S(O2)R31； 环D是5-9元环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基环，所述杂芳基、杂环烯基或杂环基环含有0-4个独立地选自O、S或N的杂原子，其中环D是未取代的或任选被1-5个独立地选自R20的部分取代； R20部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基杂芳基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳酰基、芳氧基、氰基、环烷基、环烯基、甲酰基、胍基、卤素、卤代烷基、杂烷基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、羟烷基、异羟肟酸盐、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(＝O)R30、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝NR30)NHR30、-C(＝NOH)N(R30)2、-C(＝NOR31)N(R30)2、-C(＝O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(＝O)R31、-NHC(＝O)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)OR31、-N(R30)C(＝NCN)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(＝O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3；或者两个R20部分连接在一起形成5或6元芳基、环烷基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，其中所述5或6元芳基、环烷基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环与环D稠合，并且该稠环任选被0-4个R21部分取代； R21部分可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基杂芳基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳酰基、芳氧基、酰氨基、氰基、环烷基、环烯基、甲酰基、胍基、卤素、卤代烷基、杂烷基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、羟烷基、异羟肟酸盐、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(＝O)R30、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝NR30)NHR30、-C(＝NOH)N(R30)2、-C(＝NOR31)N(R30)2、-C(＝O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(＝O)R31、-NHC(＝O)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)OR31、-N(R30)C(＝NCN)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(＝O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3； Y选自-(CR13R13)r-、-CHR13C(＝O)-、-(CHR13)rO-、-(CHR13)rN(R30)-、-C(＝O)-、-C( |
| 摘要 | 本发明公开了化合物或所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、外消旋体或前药，或者所述化合物或前药的可药用盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有式1所示一般结构或其可药用盐、溶剂合物或酯。还公开了使用式1化合物治疗趋化因子介导的疾病的方法，例如，减轻性治疗、治愈性治疗、预防性治疗某些疾病例如炎性疾病(非限制性实例包括牛皮癣)、自体免疫疾病(非限制性实例包括风湿性关节炎、多发性硬化)、移植排斥(非限制性实例包括同种移植排斥、异种移植排斥)、传染性疾病(例如结核样型麻风)、固定性药疹、皮肤迟发-超敏反应、眼炎、I糖尿病、病毒性脑膜炎和癌症。 |
| 国际公布 | 2006-08-24 WO2006/088840 英 |
