| 公开(公告)号 | CN100354273C |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN02820327.5 |
| 申请日期 | 2002.10.10 |
| 专利名称 | 取代4-苯基-4-(1H-咪唑-2-基)-哌啶衍生物及其作为选择性非肽δ-类鸦片激动剂的用途 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.10.15 EP 01203926.9 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·詹森斯;J·E·伦埃尔茨;F·J·费尔南德斯-格德亚;A·戈麦斯-桑切斯;T·F·梅尔特 |
| 地址 | 比利时比尔斯特恩豪特斯路30号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-10-10 PCT/EP2002/011372 |
| 进入国家日期 | 2004.04.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;谭明胜 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)的化合物 或其可药用的酸或碱加成盐类，其中： A＝B选自C＝O、C＝N-R6、C＝S和SO2，其中R6是氢或氰基； X是共价键； R1是氢、烷氧基、烷羰氧基、Ar-氧基、Het-氧基、Ar-羰氧基、Het-羰氧基、Ar-烷氧基、Het-烷氧基、烷基、多卤烷基、烷氧基烷基、Ar-烷基、Het-烷基、Ar、Het、硫基、烷硫基、Ar-硫基、Het-硫基或NR9R10，其中R9及R10各自独立地是氢、烷基、Ar、Ar-烷基、Het、Het-烷基、烷基-羰基、Ar-羰基、Het-羰基或烷氧基羰基烷基；或A＝B及R1一起形成选自苯并唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基及嘧啶基的基团； R2是羟基、烷氧基、烷羰氧基、苯氧基、苯基羰氧基、卤基、氰基、烷基、多卤烷基、烷氧基烷基、甲酰基、羧基、烷羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、单-或二烷氨基羰基、苯基、硝基、氨基、单或二烷氨基、硫基或烷硫基； R3是烷基、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基、Het、Het-烷基或Het-烯基； R4，R5各自独立地是氢、烷基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、卤基或羟基烷基； P是等于0，1，2或3的整数； 烷基是含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或是含3至7个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子可任意地被氨基、硝基、硫基、羟基、氧基、氰基、甲酰基、羧基或1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基取代； 烯基是含有一或多个双键的如上定义的烷基； Ar是选自苯基及萘基的碳环，各自任意地被一或多个取代基取代，各个取代基独立地选自羟基、烷氧基、苯氧基、苯羰氧基、多卤烷氧基、卤基、氰基、烷基、多卤烷基、烷氧基烷基、甲酰基、卤甲酰基、羧基、烷羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、单或二烷氨基羰基、苯基烷基、苯基、硝基、氨基、单或二烷氨基、硫基、烷硫基或SO2-CH3； 卤基选自氟、氯、溴及碘； 多卤烷基是含1至6个碳原子的直链或支链饱和的烃基或含3至7个碳原子的环状饱和烃基，其中一或多个碳原子被一或多个卤素原子取代； Het选自Het1、Het2及Het3的杂环基； Het1选自吡咯烷基、二茂基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、二氧基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基及四氢呋喃基的脂族单环杂环基； Het2选自2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基及吡唑啉基的半芳族单环杂环基； Het3选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻嗯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基的芳族单环杂环基；或选自喹啉基、喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基及苯并噻嗯基的芳族二环杂环基；各单环及二环杂环基可任意地在碳和/或杂原子上被卤基、羟基、烷氧基、烷基、Ar、Ar-烷基或吡啶基取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)新颖的4-苯基-4-[1H-咪唑-2-基]-哌啶衍生物，其可药用酸或碱加成盐类，其立体化学异构体形式，其互变异构体形式及其N-氧化物形式。特别是要求保护的式(I)化合物，其中A＝B是C＝O或SO2，X是共价键，R1是烷氧基、烷氧基烷基、Ar或NR9R10，其中R9及R10各自独立地是氢或Ar；或A＝B及R1一起形成苯并唑基；P是O，R3是任意被羟基、烷基、或烷氧基羰基取代的苄基且R4及R5各自是氢。本发明也涉及本发明化合物的制法及其在医药上的用途，尤其是作为选择性非胜肽δ-类鸦片激动剂用于治疗多种疼痛情形。 |
| 国际公布 | 2003-04-24 WO2003/033486 英 |
