| 公开(公告)号 | CN1993349A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580025966.X |
| 申请日期 | 2005.06.02 |
| 专利名称 | 作为ERBB受体酪氨酸激酶的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.4 EP 04291393.9 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·H·布拉德伯里;J·G·克特勒;J·S·斯科特;B·C·巴拉姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-02 PCT/GB2005/002215 |
| 进入国家日期 | 2007.01.31 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;赵苏林 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐： 其中： m为0、1或2； 可相同或不同的各R1选自羟基、(1-6C)烷氧基、(3-7C)环烷基-氧基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷氧基， 且其中R1取代基中的任何CH2或CH3基团任选在各所述CH2或CH3基团上具有独立选自以下的一个或多个取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基和(1-6C)烷氧基； R2为氢或(1-4C)烷基； n为0、1、2、3或4； 可相同或不同的各R3选自卤素、氰基、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基和(2-4C)炔基； X1选自O、S、SO、SO2、N(R13)、CH(OR13)、CON(R13)、N(R13)CO、SO2N(R13)、N(R13)SO2、OC(R13)2、C(R13)2O、SC(R13)2、C(R13)2S、CO、C(R13)2N(R13)和N(R13)C(R13)2，其中可相同或不同的各R13为氢或(1-6C)烷基； Q1为芳基或杂芳基， 且其中Q1任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自以下基团：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(3-6C)烯酰基、(3-6C)炔酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基和下式基团： -X2-R8 其中X2为直键或选自O、CO和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，且R8选自卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氧基-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基， 和其中-X1-Q1中的任何CH2或CH3基团任选在各所述CH2或CH3基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基、氰基、氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基氨基]； 可相同或不同的R4和R5选自氢和(1-6C)烷基，或 R4和R5与它们连接的碳原子一起形成(3-7C)环烷基环， 且其中任一R4和R5中的任何CH2或CH3基团任选在各所述CH2或CH3基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氰基、(1-6C)烷氧基、氨基、(2-6C)烷酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基氨基]； 可相同或不同的R6和R7选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基，或 R6和R7与它们连接的氮原子一起形成饱和4元、5元、6元或7元杂环，该杂环任选含有一个或多个独立选自以下的另外杂原子：氧、S、SO、SO2和NR10，其中R10选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基羰基和(1-6C)烷氧基羰基； 且其中R6或R7取代基中的任何杂环基，或由R6、R7与它们连接的氮原子形成的任何杂环任选具有一个或多个取代基，所述一个或多个取代基可相同或不同，选自以下基团：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基，和选自下式基团： -X3-R11 其中X3为直键或选自O、CO、SO2和N(R12)，其中R12为氢或(1-4C)烷基，且R11选自卤素-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基， 且其中R6或R7取代基中的任何杂环基，或由R6、R7与它们连接的氮原子形成的任何杂环任选具有1或2个氧代或硫代取代基； 且除杂环基或杂环中的CH2基团外，其中R6或R7取代基中的任何CH2或CH3基团任选在各所述CH2或CH3基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(2-6C)烯基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、Q1、m和n各自具有说明书中定义的任何含义；它们的制备方法；含它们的药用组合物以及它们在制备药物中的用途，所述药物在预防或治疗对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤中用作抗增殖药物。 |
| 国际公布 | 2005-12-15 WO2005/118572 英 |
