| 公开(公告)号 | CN1328256C |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200410009604.9 |
| 申请日期 | 2004.09.24 |
| 专利名称 | 由1β-羟基维生素D或其类似物制备1α-羟基维生素D或其类似物的方法 |
| 主分类号 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院理化技术研究所 |
| 发明(设计)人 | 李 嫕;韩永滨;陈金平;刘白宁 |
| 地址 | 100101北京市朝阳区大屯路甲3号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种由1β-羟基维生素D或其类似物制备1α-羟基维生素D或其类似物的方法，其特征是：该方法包括以下步骤： (1)在空气或惰性气体中将下式(I)或(I’)的1β-羟基维生素D或其类似物溶解于溶剂中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质的混合物中，在上述Mitsunobu反应条件下完成构象转化反应，反应物1β-羟基维生素D或其类似物完成立体转化，并被酸性物质酯化，生成相应的具有下式(II)或(II’)所示的1α-酯；反应中偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质与1β-羟基维生素D或其类似物的摩尔比分别是1∶1～10∶1； (2)将步骤(1)的生成物加入到碱性溶液中，在碱性条件下皂化，1α-酯基发生水解，分离，生成最终的1α-羟基维生素D或其类似物；反应中碱性物质与1α-羟基维生索D或其类似物的摩尔比1∶1～10∶1； 其中： Y为氢、低级烷基或低级氟代烷基； R为氢； Z为饱和或不饱和的取代或未取代的直链、支链或环状C4～C8烃基； 所述的低级是指含1～4个碳原子的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基。 |
| 摘要 | 本发明属于化学合成活性维生素D系列化合物领域，特别涉及以Mitsunotu反应实现1β-羟基维生素D或其类似物转化为相应的立体异构体1α-羟基产物的方法。在空气或惰性气体中将1β-羟基维生素D或其类似物溶解于溶剂中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质的混合物中，在Mitsunobu反应条件下完成构象转化反应，反应物1β-羟基维生素D或其类似物完成立体转化，并被酸性物质酯化，生成相应的1α-酯；并加入到碱性溶液中，在碱性条件下皂化。本发明通过两步室温下的快速反应，将1β-羟基维生素D完全转化成相应的1α-羟基产物，有效地实现“变废为宝”，所用试剂价格低廉，分离简单，有利于实际生产中的应用。 |
| 国际公布 |
