| 公开(公告)号 | CN101068595A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580036305.7 |
| 申请日期 | 2005.10.18 |
| 专利名称 | CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | A61P25/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61P25/00(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.22 US 60/621,111 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | D·V·保恩;D·N·阮;C·S·伯盖;J·Z·邓 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-18 PCT/US2005/037653 |
| 进入国家日期 | 2007.04.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： Z选自： 和 A是一个键、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B是(C(R2)2)n； D选自R1，OR1、N(R1)2、NR1C(O)R1、C(O)R1、S(O)mR1、C(O)OR1、 C(O)N(R1)2、C(O)NR10R11、C(NR1)N(R1)2和C(NR1)R1； R1独立地选自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4，和 2)芳基或杂芳基，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， w)NR10R11， x)N(R10)(CO)NR4R11，和， y)O(CO)R4； R1可任选与R2连接以形成4-8元环； R2独立地选自： 1)H，C0-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立地选自R4， d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和， v)O(CO)R4，和 2)芳基或杂芳基，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立地选自R4， d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4， 其中在相同或相邻原子上的任何两个独立的R2任选连接以形成选自下列的环：环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基； R10和R11分别独立地选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，所述基团是未取代的或者被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11任选连接以形成选自下列的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，其中所述环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R4的取代基取代； R4独立地选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，所述基团是未取代的或者被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代； W是O、NR4或C(R4)2； X是C或S； Y是O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或者当X是S时， Y是O2； R6独立地选自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基 |
| 摘要 | 式I和式II化合物(其中变量D、R2、R4、A、B、W、X、Y和Z如本文中所定义)用作CGRP受体拮抗剂，因此可用于治疗或预防与CGRP有关的疾病，例如头痛、偏头痛和丛集性头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗这类与CGRP有关的疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-05-04 WO2006/047196 英 |
