| 公开(公告)号 | CN100364517C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200510060925.6 |
| 申请日期 | 2005.09.28 |
| 专利名称 | 水溶性药物的可降解聚合物微胶囊注射制剂及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K9/50(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/50(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K38/18(2006.01)I;A61K38/38(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 浙江大学 |
| 发明(设计)人 | 高长有;江兵兵;沈家骢 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 杭州求是专利事务所有限公司 |
| 代理人 | 韩介梅 |
| 国省代码 | 浙江;33 |
| 主权项 | 一种微胶囊注射制剂，包括水溶性药物和包覆水溶性药物的包囊材料，其特征在于制备方法如下： (1)将丙交酯与氯化亚锡晶体研磨成粉末，加入一定量的烯丙氧基乙二醇，置于反应容器中，除氧冲氮，封闭容器，其中氯化亚锡的用量为丙交酯重量的0.8～10‰，丙交酯/烯丙氧基乙二醇的摩尔比为6～300； (2)上述反应装置置于140～200℃的油浴中，恒温至少4小时后降温，以丙酮为溶剂、去离子水为沉淀剂，通过溶解-沉淀纯化，除去杂质，40℃真空干燥至恒重或冷冻干燥，获得含双键的聚乳酸； (3)在0～40℃、pH值2～8下，将浓度为0.01-1g/ml的甲基丙烯酸或丙烯酸溶解在含水溶性碳二亚胺的水溶液中，甲基丙烯酸或丙烯酸与碳二亚胺的重量比为1∶1.5～1∶10，搅拌后，将多糖水溶液逐滴滴加入上述溶液中，多糖与甲基丙烯酸或丙烯酸的重量比为1∶0.2～1∶10，滴加完毕后恒温0.5～2昼夜，所得溶液离心过滤，并置于三蒸水中透析1～7天后冻干，得到含双键的多糖； (4)室温下，将医用级聚乳酸、含双键聚乳酸和交联剂溶解于有机溶剂中，医用级聚乳酸的用量为含双键聚乳酸重量的0～80％，总的聚乳酸在有机溶剂中浓度为5～50mg/ml，交联剂的用量为含双键聚乳酸重量的0.5～20％；将水溶性药物溶解于含0.2％吐温-20的水溶液中后，加入到上述的有机溶剂的溶液中，超声后，形成水/油乳液；再将水/油乳液加入到由含双键多糖和0.002～0.01mg/ml的聚乙烯醇或Triton x-100配制的水溶液中，或者加入到0.002～0.01mg/ml的聚乙烯醇或Triton x-100的水溶液中，得到水/油/水乳液，含双键多糖的用量为聚乳酸总重量的0～50％，药物重量为聚乳酸总重量的0.1～50％，水/油/水体积比1∶2∶4～1∶10∶50； (5)通氮气并保持上述容器中氮氛，搅拌下恒温10～50℃，将水溶性氧化还原引发剂加入上述体系中，搅拌至少2小时后迅速降至室温； (6)敞口搅拌至有机溶剂挥发完毕，冷冻干燥。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种水溶性药物的可降解聚合物微胶囊注射制剂及其制备方法。它是利用具有良好的生物相容性与生物可降解的含双键多糖与聚乳酸和医用级聚乳酸为包囊材料，通过控制多糖/聚乳酸混合物的比例，采用W/O/W乳液聚合的技术，获得粒径100～2000nm的药物微胶囊型注射制剂。本发明所用的包覆材料为聚乳酸与葡聚糖衍生物，材料无毒、可生物降解且生物相容性良好。该药物注射制剂具有优异的储存稳定性，能通过多种方式调节制剂的药物缓释性能。本发明工艺简单、重复性强，适用于多种水溶性药物注射制剂的制备。 |
| 国际公布 |
