| 公开(公告)号 | CN101035772A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580034228.1 |
| 申请日期 | 2005.08.08 |
| 专利名称 | 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的2-氨基喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/84(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.6 US 60/599,810 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·P·比肖夫;M·布雷肯;S·M·A·彼得斯;M·H·默肯;H·L·J·德温特;D·J·-C·伯特洛特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-08 PCT/IB2005/002595 |
| 进入国家日期 | 2007.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(III)的化合物或其药学可接受的盐： 其中 R0选自氢、甲基和CF3； R1选自氢、羟基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； R6选自C1-6烷基和羟基取代的C1-8烷基； d是从0至1的整数； L2选自-O-、-S(O)0-2-和-NRQ-； 其中RQ选自氢和C1-4烷基； R7选自环烷基、环烷基-C1-4烷基、芳基、C1-4烷基-芳基、芳基-C1-4烷基、部分不饱和的碳环、部分不饱和的碳环-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-4烷基； 其中芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基或杂环烷基，无论单独或作为取代基团的一部分，其任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素取代的C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷氧基、羟基取代的C1-4烷基、羟基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； L3选自：-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-N(CN)-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA，-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-； 其中每个RA和RB独立地选自氢、C1-8烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮) 其中每个RC和RD独立地选自氢和C1-4烷基； R8选自：C1-10烷基、环烷基、芳基、联苯、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不饱和的碳环-C1-4烷基-、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中C1-10烷基、环烷基、芳基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，无论单独或作为取代基团的一部分，其任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-SO2-芳基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基和杂芳基； 其中苯基或杂芳基任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 其中每个RL和RM是独立地选自氢、C1-4烷基和环烷基； a是从0到3的整数； 每个R10独立地选自羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素取代的C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷氧基、-C(O)-NRVRW、-SO2-NRVRW、-C(O)-C1-4烷基和-SO2-C1-4烷基； 其中每个RV和RW独立地选自氢和C1-4烷基；或者RV和RW与它们连接的N原子一起形成5至6元饱和、部分不饱和或芳香环结构； 条件是，在卤素取代的C1-4烷基或卤素取代的C1-4烷氧基上的卤素选自氯和氟。 |
| 摘要 | 本发涉及新的2-氨基-3，4-二氢喹唑啉衍生物、含有它们的药物组合物和它们在治疗阿尔茨海默氏疾病(AD)和相关疾病中的用途。本发明的化合物是β-分泌酶(又名β-位点断裂酶和BACE)的抑制剂。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/024932 英 |
