| 公开(公告)号 | CN1129607C |
| 公开(公告)日 | 2003.12.03 |
| 申请(专利)号 | CN97195678.2 |
| 申请日期 | 1997.06.19 |
| 专利名称 | 生产肽的方法 |
| 主分类号 | C07K7/23 |
| 分类号 | C07K7/23;C07K1/02;C07K1/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.6.21 JP 161791/1996 |
| 申请(专利权)人 | 武田药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 畑中千年;阿部保明;山野光久 |
| 地址 | 日本大阪 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP97/02097 1997.6.19 |
| 进入国家日期 | 1998.12.21 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 黄革生 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 生产具有下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-R4-Arg-Pro-R6 (I)其中R1表示His、Tyr、Trp或p-NH2-Phe，R2表示Tyr或Phe，R3表示任选地取代的Gly或任选地取代的α-D-氨基酸残基，R4表示Leu、Ile或Nle，R6表示(1)Gly-NH-R7，其中R7表示氢或可任选地用羟基取代的烷基或(2)NH-R8，其中R8表示氢或可任选地用羟基或脲基(-NH-CO-NH2)取代的烷基，或者其盐的方法，该方法包括：(A)将下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-OH (II)其中R1，R2和R3具有与上述定义相同的含义，或者其盐与下式肽：H-R4-R5-Pro-R6 (III)其中R4和R6具有与上述相同的含义，R5表示被保护的Arg，或者其盐反应，以产生下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-R4-R5-Pro-R6 (I’)其中R1，R2，R3，R4，R5和R6具有与上述相同的含义，或者其盐；(B)利用C1-6烷基磺酸、以肽(I’)的约5-25倍重量比例，将所得肽(I’)进行脱保护基反应；和(C)用碱在-15-15℃中和步骤(B)中得到的反应混合物。 |
| 摘要 | 以工业化规模生产具有下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-R4-Arg-Pro-R6 (I)其中R1表示His，Tyr，Trp或p-NH2-Phe，R2表示Tyr或Phe，R3表示任选地取代的Gly或任选地取代的α-D-氨基酸残基，R4表示Leu，Ile或Nle，R6表示(1)Gly-NH-R7，其中R7表示氢或可任选地用羟基取代的烷基或(2)NH-R8，其中R8表示氢或可任选地用羟基或脲基(-NH-CO-NH2)取代的烷基，这是通过将下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-OH (II)其中R1，R2和R3具有与上述定义相同的含义，或者其盐与下式肽：H-R4-R5-Pro-R6 (III)其中R4和R6具有与上述相同的含义，R5表示被保护的Arg，或者其盐反应，以产生下式肽：5-氧代-Pro-R1-Trp-Ser-R2-R3-R4-R5-Pro-R6 (I’)其中R1，R2，R3，R4，R5和R6具有与上述相同的含义，或者其盐，然后将所得肽(I’)进行脱保护基反应而完成的。 |
| 国际公布 | WO97/48726 英 1997.12.24 |
