| 公开(公告)号 | CN1204147C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申请(专利)号 | CN99803277.8 |
| 申请日期 | 1999.02.24 |
| 专利名称 | 提高以抗体为基础的融合蛋白的循环半衰期的方法 |
| 主分类号 | C07K19/00 |
| 分类号 | C07K19/00;//C07K14/52,C07K14/55,C07K14/705,C07K14/73 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.2.25 US 60/075,887 |
| 申请(专利权)人 | 利思进药品公司 |
| 发明(设计)人 | S·D·吉利斯;劳健明;兰燕;;J·维索洛夫斯基 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1999/003966 1999.2.24 |
| 进入国家日期 | 2000.08.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 罗宏;谭明胜 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种对一种或多种Fc受体具有降低的结合亲和性的融合蛋白，包括免疫球蛋白(Ig)重链或其一部分，以及与所述免疫球蛋白重链相连接的第二种非免疫球蛋白蛋白，其中所述的免疫球蛋白重链包括：(i)一种IgG2或IgG4恒定区但不是IgG1或IgG3恒定区，其中，对Fc受体降低的结合亲和性是与包括IgG1或IgG2恒定区的相应融合蛋白相比；(ii)修饰的IgG1，其中的修饰对于与未修饰的融合蛋白相比，所述融合蛋白的降低的对于Fc受体的结合亲和性负责，该修饰是在一个或多个氨基酸位点上发生突变或缺失，所述的氨基酸选自Leu234、Leu235、Gly236、Gly237、Asn297和Pro331组成的组，或(iii)修饰的IgG3，其中的修饰对于与未修饰的融合蛋白相比，所述融合蛋白的降低的对于Fc受体的结合亲和性负责，该修饰是在一个或多个氨基酸位点上发生突变或缺失，所述的氨基酸选自Leu281、Leu282、Gly283、Gly284、Asn344和Pro378组成的组。 |
| 摘要 | 本发明公开了用于具有提高的循环半衰期的以抗体为基础的融合蛋白的遗传构建和表达的方法。本发明的融合蛋白缺乏结合免疫球蛋白Fc受体的能力，这是由于用于融合蛋白构建的抗体同种型或通过通常结合Fc受体的抗体同种型的定向诱变所导致的结果。本发明的融合蛋白还可以含有能够结合免疫球蛋白保护受体的功能域。 |
| 国际公布 | WO1999/043713 英 1999.9.2 |
