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应用抗体分子对肿瘤血管进行选择性定向

公开(公告)号 CN1639195A  
公开(公告)日 2005.07.13  
申请(专利)号 CN03805705.0  
申请日期 2003.03.11  
专利名称 应用抗体分子对肿瘤血管进行选择性定向  
主分类号 C07K16/46  
分类号 C07K16/46;C07K16/18;A61K51/10;G01N33/68;C12N1/21;C12N15/13;A61K39/395;A61P9/00;A61P35/00  
分案原申请号  
优先权 2002.3.11 US 60/363,045  
申请(专利权)人 菲洛根股份公司;舍林股份公司  
发明(设计)人 劳拉·博尔西;芭芭拉·卡尔内莫拉;恩里卡·巴尔扎;帕特里齐亚·卡斯泰拉尼;卢恰诺·扎尔迪;马蒂亚斯·弗里贝;克里斯托夫-斯特凡·希尔格  
地址 意大利锡耶纳  
颁证日  
国际申请 PCT/IB2003/001458 2003.3.11  
进入国家日期 2004.09.10  
专利代理机构 永新专利商标代理有限公司  
代理人 林晓红  
国省代码 意大利;IT  
主权项 一种与人ED-B结合的特异性结合构件,包含一个包含抗体VH结构域和抗体VL结构域的抗原结合位点,其中抗体VH结构域选自由L19VH结构域、和包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的VH结构域所组成的组,其中VHCDR3是SEQIDNO.3的L19VHCDR3,VHCDR1任选地是SEQIDNO.1的L19VHCDR1,而VHCDR2任选地是SEQIDNO.2的L19VHCDR2;且其中抗体VL结构域任选地选自由L19VL结构域、和包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的VL结构域所组成的组,其中VLCDR3是SEQIDNO.6的L19VLCDR3,VLCDR1任选地是SEQIDNO.4的L19VLCDR1,VLCDR2任选地是SEQIDNO.5的L19VLCDR2;所述的L19VH结构域和L19VL结构域序列是Pini等(1998)J.Biol.Chem.273:21769-21776所公开的序列;其中所述的特异性结合构件包含一种小免疫球蛋白或包含一种完整的IgG1抗体分子,所述小免疫球蛋白包含与εs2-CH4融合的并二聚体化的所述抗体VH结构域和抗体VL结构域。  
摘要 本发明涉及利用针对纤连蛋白的血管生成标记物ED-B结构域的人重组scFv,L19,在体内对肿瘤血管进行选择性定向。在优选的实施方案中,使用具有L19可变区的完整人IgG1。在其他的实施方案中,采用了通过scFv L19和分泌型IgE异构体的恒定CH4结构域融合所生成的小免疫球蛋白,该恒定CH4结构域在其COOH末端天然地含有半胱酸并形成共价连接的二聚体。依赖于临床的需要和疾病,可开发出具有不同体内性能的抗体形式,用于不同的诊断性和治疗性目的。这些抗体可以如所述进行标记。  
国际公布 WO2003/076469 英 2003.9.18  
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