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公开(公告)号
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CN1216900C
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公开(公告)日
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2005.08.31
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申请(专利)号
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CN98806071.X
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申请日期
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1998.04.10
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专利名称
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用于调节免疫系统活性和抑制炎症的细胞调节性亲脂肽
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主分类号
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C07K7/06
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分类号
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C07K7/06;C07K7/08;A61K38/08
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分案原申请号
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优先权
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1997.4.11 US 08/838,916;1998.2.23 US 90/028,083
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申请(专利权)人
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桑斯塔特医学有限公司
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发明(设计)人
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R·布埃罗;G·格拉塞;B·卡拉斯
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地址
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美国加利福尼亚州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US1998/007231 1998.4.10
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进入国家日期
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1999.12.10
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专利代理机构
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上海专利商标事务所有限公司
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代理人
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陈文青
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种低聚肽，它具有下列理化和结构参数：性质 最小 最大 |
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LogP -6.849 -0.004 |
椭圆体积(3) 5785.5 29460.00 |
分子体积(3) 660.9 1050.4 |
摩尔折射率 221.30 359.3 |
KierChiV4 3.325 5.342 |
Kappaα2 26.120 44.31 |
屈曲性 22.50 40.3 |
Balaban指数 2.846 6.701 |
总偶极矩 3.423 80.79 |
氧原子数 10 15 |
氮原子数 8 20 |
乙基数 0 1 |
羟基数 1 3 |
其中所述的低聚肽具有氨基酸序列：B-X-X-X-B-X-X-X-J-Tyr，其中：B是Lys或Arg；X是除带电荷或极性脂族氨基酸外的任何氨基酸，包括正亮氨酸；J是Gly，Lys或Arg；其中所述低聚肽的氨基酸为天然存在的L-异构体或它们的D-异构体，其中所述的低聚肽包括除了以下序列的低聚肽：(a)HLA-Bα1-结构域75-84的天然存在序列，(b)人T细胞受体α链跨膜序列的天然存在序列和(c)具有不到两个突变的(a)或(b)的突变序列。
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摘要
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本发明提供了新颖的低聚肽，它包含得自计算机程序的序列，可用于抑制淋巴细胞的细胞毒活性，抑制炎症细胞因子的产生和与这些细胞因子有关的炎症反应，抑制含血红素酶的活性并能延缓处于自身免疫疾病发展危险中的哺乳动物所述疾病的发作。通过使本发明组合物与包括淋巴细胞和活化淋巴细胞的细胞的细胞混合物混合，可明显抑制靶细胞的溶解。可将此低聚肽与各种各样的其它基因或化合物连接以使本发明组合物的活性有不同变化。本发明组合物可用各种方便的手段给予宿主，以抑制淋巴细胞对组织，特别是对异种或同种移植物的攻击，或抑制炎症细胞因子的的产生和与其相关的炎症反应。本发明组合物也可用于抑制含血红素酶的活性。
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国际公布
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WO1998/046633 英 1998.10.22
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