| 公开(公告)号 | CN1241935C |
| 公开(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申请(专利)号 | CN03134355.4 |
| 申请日期 | 2003.06.10 |
| 专利名称 | 一种胸腺五肽液相合成法 |
| 主分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 兰州大学 |
| 发明(设计)人 | 王 锐;魏 洁;赵倩予;杨顶建;张立臣;许兆青 |
| 地址 | 730000甘肃省兰州市天水路298号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 兰州振华专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张 晋 |
| 国省代码 | 甘肃;62 |
| 主权项 | 一种胸腺五肽液相合成法，其特征是：(a)将酪氨酸苄酯对甲苯磺酸盐与N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸反应，然后将产物上的N-叔丁氧羰基脱去，得到Val-Tyr(OBzl)，(b)将N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸135克溶于适量的二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，冰浴下加入80克的二环己基碳二亚胺和70克2-羟基苯并二氮唑，反应过夜，制得N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸活化酯反应液，再在N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸活化酯反应液中加入由a所得产物Val-Tyr(OBzl)155克，反应过夜，反应完成后将反应产物上的N-叔丁氧羰基脱去，得到Asp(OBzl)-Val-Tyr(OBzl)，(c)将N-叔丁氧羰基-L-赖氨酸75克溶于适量的二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，冰浴下加入37克二环己基碳二亚胺和30克2-羟基苯并二氮唑，反应过夜，制得N-叔丁氧羰基-L-赖氨酸活化酯反应液，再在N-叔丁氧羰基-L-赖氨酸活化酯反应液中加入由b所得产物Asp(OBzl)-Val-Tyr(OBzl)103克，反应过夜，反应完成后将反应产物上的N-叔丁氧羰基脱去，得到Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)，(d)将Z-硝基精氨酸29克与由c所得产物Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)60克以及14克2-羟基苯并二氮唑溶于二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，在冰浴下再加入18克二环己基碳二亚胺进行反应，反应过夜，所得反应清液经洗涤后在甲醇中重结晶，分离出结晶体Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)，(e)将Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)120克溶于甲醇中，加入钯碳，进行催化氢化，再加入乙醚，析出白色晶体后滤出，再用高效液相色谱进行纯化后得到胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH，在上述反应中：脱去N-叔丁氧羰基的反应是采用将相应产物溶于适量的三氟乙酸中进行反应，然后再依次用碱溶液中和盐溶液洗涤后用无水硫酸钠干燥，并对产物进行减压浓缩。 |
| 摘要 | 本发明涉及胸腺五肽的合成方法。本发明是在酪氨酸苄酯上依次接上缬氨酸、天冬氨酸、赖氨酸和精氨酸，最后将产物Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)上的保护基脱去得到胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH。 |
| 国际公布 |
