| 公开(公告)号 | CN1293096C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申请(专利)号 | CN97115468.6 |
| 申请日期 | 1997.07.29 |
| 专利名称 | 合成甲状旁腺素类似物和甲状旁腺素相关肽的方法 |
| 主分类号 | C07K14/635(2006.01)I |
| 分类号 | C07K14/635(2006.01)I;A61K38/29(2006.01)I;A61P5/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.7.30 US 023322 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·阿泽诺 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;刘金辉 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种合成甲状旁腺素(PTH)或甲状旁腺素相关肽(PTHrP)类似物或其盐的方法，在所述类似物和其盐中，选自SEQ ID NO：85、86、26、27和29的氨基酸残基22-31形成一个两亲性α-螺旋，该方法包括：a)分别合成三个前体肽片段：N-末端片段、中部片段和C-末端片段，其中N-末端片段具有C-末端甘氨酸，中部片段具有C-末端亮氨酸或C-末端谷氨酸，并且C-末端片段具有N-末端亮氨酸；b)从它们各自的树脂支持物上切下N-末端片段和中部片段；c)使所说的切下的前体肽片段依次与树脂结合的C-末端肽片段缩合，形成所需的多肽产物；d)除去侧链保护基；和e)从树脂支持物上切下所述的多肽产物；其中最终的多肽产物包括具有下式的PTH或PTHrP类似物和其药学上可接受的盐：Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Leu His Asp Xaa11 Gly Xaa13 Ser Ile GlnAsp Leu Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22-31 Xaa32 Xaa33 Xaa34 Xaa35 Xaa36 Xaa37 Xaa38Term，其中：Xaa1不存在或者是Ala；Xaa2不存在或者是Val；Xaa3不存在或者是Ser；Xaa4不存在或者是Glu或Glu(OCH3)；Xaa5不存在或者是His或Ala；Xaa6不存在或者是Gln；Xaa7不存在或者是Leu；Xaall是Lys、Arg或Leu；Xaal3是Lys、Arg、Tyr、Cys、Leu、Cys(CH2CONH(CH2)2NH(生物素基))、Lys(7-二甲氨基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-乙酰基)或Lys(二氢肉桂酰基)；Xaa20是Arg或Leu；Xaa19和Xaa21独立地为Lys、Ala或Arg；Xaa22-31选自SEQ ID NO：85、86、26、27或29；Xaa32是His、Pro或Lys；Xaa33不存在或者是Pro、Thr、Glu或Ala；Xaa34不存在或者是Pro、Arg、Met、Ala、hSer、hSer内酯、Tyr或Leu；Xaa35不存在或者是Pro、Glu、Ser、Ala或Gly；Xaa36不存在或者是Ala、Arg或Ile；Xaa37不存在或者是Arg、Trp或3-(-2-萘基)-L-丙氨酸；Xaa38不存在或者是Ala或hSer或者Xaa38-42是Thr Arg Ser Ala Trp；并且Term是OR或NR2，这里各R独立地为H、(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基；或者，其中所说的PTH或PTHrP的多肽类似物包括具有下式的物质和其药学上可接受的盐：Xaa1 Val Ser Glu Ile Gln Xaa7 Xaa8 His Asn Xaa11 Gly Lys His Leu Xaa16 SerXaa18 Xaa19 Arg Xaa21 Xaa22-31 His Asn Xaa34 Term，其中：Xaa1是Ser或Ala；Xaa7是Leu或Phe；Xaa8是Leu、Met或Nle；Xaa11是Leu或Lys；Xaa16是Asn或Ser；Xaa18是Leu、Met或Nle；Xaa19是Glu、Thr或Arg；Xaa21是Val、Ser或Arg；Xaa22-31选自SEQ ID NO：26、27或29；Xaa34是Phe、hSer或Tyr；Term是OR或NR2、这里R是H或(C1-C4)烷基。 |
| 摘要 | 本发明提供了合成甲状旁腺素(PTH)类似物和甲状旁腺素相关肽(PTHrP)的片段缩合方法，在所述的类似物和相关肽中，氨基酸残基22-31形成一个合成的两亲性α-螺旋。 |
| 国际公布 |
