| 公开(公告)号 | CN1769300A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申请(专利)号 | CN200510096374.9 |
| 申请日期 | 2005.11.17 |
| 专利名称 | 肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNF融合蛋白及制备方法 |
| 主分类号 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 发明(设计)人 | 张英起;颜 真;王 慧 |
| 地址 | 710032陕西省西安市长乐西路17号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 西安通大专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 李郑建 |
| 国省代码 | 陕西;61 |
| 主权项 | 一种肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNF融合蛋白，其特征在于，分别用定位基因突变技术使野生型hTNFαN端的7个氨基酸缺失，并将8、9、10位的脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸改为精氨酸、赖氨酸、精氨酸，同时将C端157位的亮氨酸置换成苯丙氨酸，获得新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNFα；应用基因克隆技术，构建肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与肿瘤坏死因子nrhTNF的融合基因，并在大肠杆菌中获得高效表达。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人nrhTNF融合蛋白及其制备方法，将人肿瘤坏死因子氨基末端的1-7位氨基酸去除，将8-10位氨基酸改变为Arg-Lys-Arg(精氨酸-赖氨酸-精氨酸)将羧基末端157位氨基酸改变成Phe(苯丙氨酸)，构建了高效低毒的新型人肿瘤坏死因子nrhTNF。在此基础上，选用从噬菌体展示文库中筛选出的能与αvβ3整合素特异性高效结合的含五个氨基酸的环肽CRGDC，利用基因工程方法将其融合在nrhTNF的氨基末端，制备的肿瘤新生血管特异性结合多肽与nrhTNF融合蛋白，能在肿瘤新生血管处富集，从而提高肿瘤坏死因子的治疗特异性，减少全身用量，降低毒副反应，提高量效比。 |
| 国际公布 |
