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具有CEH活性增强作用和ACAT活性抑制作用的肽段,含有这些肽段的药用组合物及其在治疗动脉硬化方面的使用

公开(公告)号 CN1835970A  
公开(公告)日 2006.09.20  
申请(专利)号 CN200480023040.2  
申请日期 2004.06.11  
专利名称 具有CEH活性增强作用和ACAT活性抑制作用的肽段,含有这些肽段的药用组合物及其在治疗动脉硬化方面的使用  
主分类号 C07K14/47(2006.01)I  
分类号 C07K14/47(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2003.6.12 US 60/478,131;2004.2.13 US 60/544,565;2004.6.10 US 10/866,330  
申请(专利权)人 金斯顿女王大学  
发明(设计)人 罗伯特·奇斯维斯奇;谭遂鹏;约翰·B·安西;贾宗超  
地址 加拿大安大略省金斯顿市  
颁证日  
国际申请 2004-06-11 PCT/CA2004/000846  
进入国家日期 2006.02.13  
专利代理机构 永新专利商标代理有限公司  
代理人 过晓东  
国省代码 加拿大;CA  
主权项 一种具有增强胆固醇水解酶活性的作用的分离肽段或其模拟物,所述分离肽段具有以下结构: X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17X18(序列29) 或其中部分结构 其中X1和X9,X12或X18是能够形成盐桥的基酸; X6是谷氨酸赖氨酸或其保守替换氨基酸; 当所述肽段不含有下列序列时 GFFSFIGEAFQGAGDMWRAYTDMKEAGWKDGDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:18); GFFSFVHEAFQGAGDMWRAYTDMKEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTIADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQIDNO:19); RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGVWAAEAISDARENIQRFFGHGAEDSLADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:20); RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGAWAAEVISNARENIQRLTGHGAEDSLADQAANKWGRSGRDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:21); KEAGWKDGDKYFHARGNYAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:22); KEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTMIDQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQIDNO:23); ADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQIDNO:9);or ADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQIDNO:24)。 X2,X3,X4,X5,X7,X8,X10,X11,X13,X14,X15,X16和X17各自可为任何的氨基酸。  
摘要 本发明提供了经过筛选的能够增强巨噬细胞胆固醇酯水解酶活性和/或抑制酰基辅酶A:胆固醇转移酶活性的源于哺乳动物血清淀粉样蛋白A2.1的肽段及其模拟物,化合物或组合物,并提供了使用这些成分治疗冠心病,心血管疾病和动脉硬化的方法。  
国际公布 2004-12-23 WO2004/111084 英  
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