| 公开(公告)号 | CN1838967A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申请(专利)号 | CN200380109612.4 |
| 申请日期 | 2003.12.10 |
| 专利名称 | 稳定的免疫原性HBc嵌合体颗粒 |
| 主分类号 | A61K39/29(2006.01)I |
| 分类号 | A61K39/29(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/295(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.10 US 60/432,123 |
| 申请(专利权)人 | 洛伦蒂斯有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·莱昂斯;A·J·伯克特;J·A·哈伦 |
| 地址 | 英国剑桥 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-10 PCT/US2003/039164 |
| 进入国家日期 | 2005.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;刘 玥 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种长度长达大约600个氨基酸残基的重组嵌合体乙型肝炎核心(HBc)蛋白分子，该分子 (a)含有一个HBc序列，该序列具有HBc分子N-末端183个氨基酸残基中的至少大约125个氨基酸残基，该序列包括从4号位到大约75号位和从大约85号位到大约140号位残基的HBc序列，其中48和107号位的两个半胱氨酸或其中之一被取代为另一种残基； (b)任选地在该嵌合体的N-末端、大约76到大约85号位残基(在HBc免疫优势环中)之间或C-末端三处中的一处或几处含有肽键结合的异源氨基酸残基序列，其中(i)所述HBc免疫优势环中一个序列的0到所有残基均存在或被取代，并通过肽键结合了所述异源氨基酸残基序列的1到大约245个氨基酸残基，这些残基构成免疫原，或者通过肽键结合了含有多达大约40个残基的序列，这些残基则构成抗-抗原或用于偶联半抗原的化学反应性接头残基，或者(ii)76-85号位的HBc序列存在并不具有缺失和异源残基，或者(iii)76-85号位残基中的一个或多个残基缺失或被取代， (c)含有下述两种残基或其中的一种，即(i)在一个不同于HBc前核心序列的序列中的1-3个位于嵌合体分子中一种氨基酸位置上的半胱氨酸残基，所述氨基酸位置对应于SEQIDNO：1所示HBc序列的N-末端开始的-20到大约+1号氨基酸位置[N-末端半胱氨酸残基]，和(ii)从HBc序列C-末端残基到该分子C-末端的1-3个半胱氨酸残基，且这些半胱氨酸残基在该嵌合体分子C-末端开始的大约30个残基内[C-末端半胱氨酸残基]； 该嵌合体分子(i)在HBc序列中含有多达大约20％被取代的氨基酸残基，(ii)可自组装成颗粒，该颗粒在表达后基本上不结合核酸。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎病毒核壳(核心)蛋白(HBc)，该HBc经工程改造后，自组装颗粒的稳定性增强了，且基本上缺乏核酸结合能力。该嵌合蛋白分子可包括一个或多个通过肽键结合在HBc的N-末端、免疫原性环或C-末端三处中的一处或几处的免疫原性表位。增强的自组装颗粒稳定性是通过使至少一个异源半胱氨酸残基靠近上述嵌合体分子的氨基末端和/或羧基末端，和使存在于天然序列中HBc 48和107号位的半胱氨酸缺失而得以获得。 |
| 国际公布 | 2004-06-24 WO2004/053091 英 |
