| 公开(公告)号 | CN1894274A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480034923.3 |
| 申请日期 | 2004.09.23 |
| 专利名称 | 丙肝病毒NS3丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/12(2006.01)I;C07D245/00(2006.01)I;A61K38/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.26 US 60/506,637 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | S·范卡卓曼;F·G·恩裘吉;吴万里;V·M·吉里佳瓦拉汉;B·麦克崔克;苏 兢;F·维拉奎斯;P·A·宾图 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-23 PCT/US2004/031136 |
| 进入国家日期 | 2006.05.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式1所示通式结构的化合物： 结构式1 或者所述化合物的药学可接受盐，溶剂合物或酯，其中： (1)R1是-C(O)R5或-B(OR)2； (2)R5是H，-OH，-OR8，-NR9R10，-C(O)OR8，-C(O)NR9R10，-CF3，-C2F5，-C3F7，-CF2R6，-R6，-C(O)R7或NR7SO2R8； (3)R7是H，-OH，-OR8，或-CHR9R10； (4)R6，R8，R9和R10可以相同或不同，各自独立地选自H，烷基，烯烃基，芳基，杂烷基，杂芳基，环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，R14， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)OR11， -[CH(R1’)]pC(O)OR11， -[CH(R1’)]pC(O)NR12R13， -[CH(R1′)]pS(O2)R11， -[CH(R1’)]pC(O)R11， -[CH(R1’)]pS(O2)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)(R′)， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)CH(R1’)S(O2)R11， -CH(R1’)CH(R1’)S(O2)NR12R13， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)R11， -[CH(R1’)]pCH(OH)R11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)OR11， -C(O)N(H)CH(R2’)C(O)OR11， -C(O)N(H)CH(R2’)C(O)R11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)NR12R13， -CH(R’)C(O)N(H)CH(R2’)R′， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)OR11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)CH(R3’)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)OR11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)N(H)CH(R5’)C(O)OR11， 和 -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)N(H)CH(R5’)C(O)NR12R13；其中R1’，R2’R3’R4’，R5’，R11，R12和R13可以相同或不同，各自独立地选自H，卤原子，烷基，芳基，杂烷基，杂芳基，环烷基，烷氧基，芳氧基，烯烃基，炔烃基，烷基-芳基，烷基-杂芳基，杂环烷基，芳基-烷基和杂芳烷基； 或者R12和R13连接在一起使得这样的化合是环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基； R14存在或不存在，如果存在，则选自：H，烷基，芳基，杂烷基，杂芳基，环烷基，烷基-芳基，烯丙基，烷基-杂芳基，烷氧基，芳基-烷基，烯烃基，炔烃基和杂芳烷基； (5)R和R′存在或不存在，如果存在，则可以是相同或不同的，各自独立地选自：H，OH，C1-C10烷基，C2-C10烯烃基，C3-C8环烷基，C3-C8杂环烷基，烷氧基，芳基氧，烷硫基，芳基硫，烷基氨基，芳基氨基，氨基，酰胺基，芳基硫氨基，芳基羰基氨基，芳基氨基羧基，烷基氨基羧基，杂烷基，烯烃基，炔烃基，(芳基)烷基，杂芳基烷基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，卤原子，(环烷基)烷基，芳基，杂芳基，(烷基)芳基，烷基杂芳基，烷基-杂环基和(杂环烷基)烷基，其中所述环烷基由3-8个碳原子和0-6个氧原子、氮原子、硫原子或磷原子构成，并且所述烷基有0-6个碳原子； (6)L′是H，OH，烷基，杂烷基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环基； (7)M′是H，烷基，杂烷基，芳基，杂芳基，环烷基，芳基烷基，杂环基或氨基酸侧链； 或者L′和M′连接在一起形成环结构，使得下式代表的结构式1的部分 (加上编号1和2分别表明一些碳原子和一些氮原子的位置) 由结构式2代表： 结构式2 其中在结构式2中： E存在或不存在，如果存在，则是C，CH，N或C(R)； J存在或不存在，并且当J存在时，J是(CH2)p，(CHR-CHR′)p，(CHR)p，(CRR′)p，S(O2)，N(H)，N(R)或O；当J不存在并且G存在时，L直接连接标记位置2的氮原子； p是0至6的数； L存在或不存在，并且当L存在时，L是C(H)或C(R)；当L不存在时，M存在或不存在；如果M存在而L不存在，则M直接地并且独立地连接E，并且J直接地并且独立地连接E； G存在或不存在，并且当G存在时，G是(CH2)p，(CHR)p，(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；当G不存在时，J存在并且E直接连接标记位置1的碳原子； Q存在或不存在，并且当Q存在时，Q是NR，PR，(CR＝CR)，(CH2)p，(CHR)p，(CRR′)p，(CHR-CHR′)p，O，NR，S，SO，或SO2；当Q不存在时，M是(i)直接连接A或者(ii)是L上一个独立的取代基，所述独立的取代基选自-OR，-CH(R)(R′)，S(O)0-2R或-NRR′或者(iii)不存在；当Q和M两个都不存在时，A直接连接L，或者A是E上独立的取代基，所述独立的取代基选自-OR，-CH(R)(R′)，S(O)0-2R或-NRR′或者A不存在； A存在或不存在，如果存在，则A是O，O(R)，(CH2)p，(CHR)p，(CHR-CHR′)p，(CRR′)p，N(R)，NRR′，S，S(O2)，-OR，CH(R)(R′)或NRR′；或者A连接M形成环烷基，脂肪族或杂环桥； M存在或不存在，当M存在时，M是卤原子，O，OR，N(R)，S，S(O2)，(CH2)p，(CHR)p(CHR-CHR′)p，或(CRR′)p；或者M连接A形成环烷基，脂肪族或杂环烷基桥； (8)Z′由下面所示(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)代表： (i) |
| 摘要 | 本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新的化合物和含有这样的化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关疾病的方法。新的化合物一般包括15-20元大环并且具有结构式(1)的通式：其中各基团如说明书中的定义。∴ |
| 国际公布 | 2005-04-07 WO2005/030796 英 |
