| 公开(公告)号 | CN1295251C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN01822710.4 |
| 申请日期 | 2001.12.17 |
| 专利名称 | 由K5多糖衍生具有高抗血栓形成活性的糖胺聚糖及其制备方法 |
| 主分类号 | C08B37/00(2006.01)I |
| 分类号 | C08B37/00(2006.01)I;C08B37/10(2006.01)I;A61K31/726(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.12.18 US 09/738,879;2001.9.12 US 09/950,003 |
| 申请(专利权)人 | 帕斯夸·奥雷斯特;乔治·佐派蒂 |
| 发明(设计)人 | 帕斯夸·奥雷斯特;乔治·佐派蒂 |
| 地址 | 意大利米兰 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-12-17 PCT/IB2001/002492 |
| 进入国家日期 | 2003.08.18 |
| 专利代理机构 | 北京三幸商标专利事务所 |
| 代理人 | 刘激扬 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 一种C5差向异构化N，O-硫酸化K5糖胺聚糖的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤： (i)使多糖K5与N-脱乙酰化试剂反应，再用N-硫酸化试剂处理N-脱乙酰化产物； (ii)用葡萄糖醛酸基C5差向异构酶使所得的N-硫酸化K5受到C-5差向异构化作用，得到C5差向异构化N-硫酸化K5，其中艾杜糖醛酸/葡萄糖醛酸之比为60/40到40/60； (iii)将艾杜糖醛酸含量占总糖醛酸40％-60％的C5差向异构化N-硫酸化K5转化为其叔胺盐或季铵盐，再在40-60℃下用O-硫酸化试剂在疏质子极性溶剂中处理所得的盐10-20小时； (iv)50-70℃下用二甲基亚砜/甲醇的混合物处理所得的O-过硫酸化产物有机碱的盐135-165分钟； (v)0-5℃下用O-硫酸化试剂处理步骤(iv)所得的局部O-脱硫酸化产物有机碱的盐； (vi)用N-硫酸化试剂处理所得的产物； 步骤(ii)到(vi)之一结束时所得的任何产物都可任选地使其解聚。 |
| 摘要 | 本发明以可选择纯化的K5多糖作为原料通过一种方法制备由K5多糖衍生具有高抗血栓形成活性的糖胺聚糖，其用于凝血控制及作为抗血栓药，所述方法包括以下步骤：N-脱乙酰化/N-硫酸化、葡萄糖醛酸部分至少40％进行C5差向异构化、O-过硫酸化、选择性O-脱硫酸化、6-O-硫酸化、N-硫酸化以及任选的解聚，其中选择性O-脱硫酸化步骤是在50-70℃用二甲基亚砜/甲醇的混合物处理过硫酸化产物135-165分钟实现的。因此，由控制选择性O-脱硫酸化步骤的反应时间以及使最后N-硫酸化步骤结束时所得的产物解聚，可得到特别是感兴趣的新型抗血栓形成化合物。 |
| 国际公布 | 2002-06-27 WO2002/050125 英 |
