| 公开(公告)号 | CN1205203C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申请(专利)号 | CN03115687.8 |
| 申请日期 | 2003.03.06 |
| 专利名称 | 一种老年痴呆症药物的合成方法 |
| 主分类号 | C07D333/54 |
| 分类号 | C07D333/54;A61P25/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 华东师范大学 |
| 发明(设计)人 | 杨琍苹;沈凯圣;熊飞;肖元晶 |
| 地址 | 200062 上海市中山北路3663号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海德昭专利事务所 |
| 代理人 | 程宗德 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种老年痴呆症药物(R)-(-)-1-(5-苯并[b]噻吩基)-2-[2-(N，N-二乙胺基)乙氧基]乙醇盐酸盐的合成方法，其特征在于，操作步骤：第一步5-(1，2-环氧乙基)苯并[b]噻吩的制备将1.3份重量硫酸二甲酯和0.6份重量二甲硫醚的2.6份重量乙腈溶液在0～5℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌10小时，再加入0.5份重量甲醇钠固体，溶液在10～15℃下搅拌1小时，然后滴加1份重量5-甲酰基苯并[b]噻吩的1.6份重量乙腈溶液，溶液在室温下搅拌，TLC跟踪检测直到反应完全，加入9份重量冰水，搅拌，用5份重量乙醚萃取两次，乙醚萃取液用7份重量盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，蒸去溶剂得1份重量产物，产率92.0％，m.p.＝48～51℃；第二步(±)-5-(1，2-环氧乙基)苯并[b]噻吩的水解动力学拆分将第一步所得的10份重量环氧化物和0.77份重量(R，R)-(Salen)Co(III)催化剂溶于130份重量THF，准确滴加0.01份重量水，室温搅拌，HPLC跟踪检测(ChiralOD柱，V(正己烷)∶V(异丙醇)＝95∶5，λ＝254nm)，分析样品用柱层析得到，洗脱剂为石油醚，反应完后，蒸去THF，加入160份重量正己烷和250份重量水，搅拌10分钟，抽滤除去不溶物，不溶物用32份重量正己烷和50份重量水洗两次，合并所有液体，分液，水相用正己烷洗至无色，合并有机相，用200份重量水洗涤三次，无水Na2SO4干燥，旋蒸除去溶剂，残余液减压蒸馏可得纯的(R)-环氧化物，水相浓缩可得灰白色固体(S)-二醇化合物，最后得到4.1份重量(R)-5-(1，2-环氧乙基)苯并[b]噻吩，产率41％，HPLC(ChiralOD柱，V(正己烷)∶V(异丙醇)＝95∶5，λ＝254nm)，e.e.＞95％；第三步(R)-(-)-1-(5-苯并[b]噻吩基)-2-[2-(N，N-二乙胺基)乙氧基]乙醇盐酸盐的合成将第二步得到1份重量(R)-环氧化物溶于2.7份重量DMSO中，滴加到预热到60～65℃的1.6份重量叔丁醇钠和4份重量N，N-二乙基乙醇胺的5.4份重量DMSO溶液中，保持60～65℃1小时，冷却，加入10份重量甲苯和13份重量冰水，搅拌5分钟，用6mol/LHCl调反应液pH到1，分液，水相用稀NaOH水溶液调pH到11～12，用20份重量的乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，用25份重量水洗涤两次，用25份重量盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，除去溶剂，油泵减压除去残余的N，N-二乙基乙醇胺，将残余液溶于2份重量丙酮中，加入温度为10～20℃的饱和HCl的乙醇溶液，然后用2.2份重量乙酸乙酯稀释，放入冰箱内1～2日，有白色固体析出，抽滤，异丙醇重结晶，得产物(R)-(-)-1-(5-苯并[b]噻吩基)-2-[2-(N，N-二乙胺基)乙氧基]乙醇盐酸盐1.48份重量，产率79.5％，m.p.＝121～122℃，[α]D20＝-43.8°(c＝2.0，MeOH)，e.e.＞95％，三步反应总收率为30％。 |
| 摘要 | 一种老年痴呆症药物T-588(化学名：(R)-(-)-1-(5-苯并[b]噻吩基)-2-[2-(N，N-二乙胺基)乙氧基]乙醇盐酸盐)的合成方法，属有机化学合成技术领域，以5-甲酰基苯并[b]噻吩为原料，通过5-(1，2-环氧乙基)苯并[b]噻吩的制备，(±)-5-(1，2-环氧乙基)苯并[b]噻吩的水解动力学拆分和T-588的合成三步反应得到最终产物，总收率为30％，有合成路线短，操作简单等优点，适于用来合成老年痴呆症药物T-588，本方法的产品T-588适于用来作为老年痴呆症患者的治疗药物。 |
| 国际公布 |
