| 公开(公告)号 | CN1629145A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN200410055760.9 |
| 申请日期 | 2001.04.26 |
| 专利名称 | 稠合杂芳基衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/74 |
| 分类号 | C07D239/74;C07D215/42;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/535;A61K31/519;A61P35/00;A61P43/00 |
| 分案原申请号 | 01808654.3 |
| 优先权 | 2000.4.27 JP 2000－128472 |
| 申请(专利权)人 | 山之内制药株式会社;路德维格癌症研究所 |
| 发明(设计)人 | 早川昌彦;贝沢弘行;森友博幸;川口贤一;小泉智信;山野真由美;松田光阳;冈田稔;太田光昭 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 由以下通式(Ib)表示的稠合杂芳基衍生物或其盐，式中的记号表示以下含义B：苯环、或含有选自O、S和N的1～2个杂原子的5-6元单环杂芳环，R1：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-环烷基、-可带有1～5个选自A组的取代基的芳基、可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基、-卤素、-NO2、-CN、-卤代C1～6烷基、-ORb、-SRb、-SO2-Rb、-SO-Rb、-COORb、-CO-Rb、-CONRaRb、-SO2NRaRb、-NRaRb、-NRa-CORb、-NRa-SO2Rb、-O-CO-NRaRb、-NRaCO-COORb、-NRaCOORb、-NRaCO-C1～6亚烷基-芳基、-NRa-SO2-C1～6亚烷基-芳基、-NRa-C1～6亚烷基-芳基、-C1～6亚烷基-ORb、-C1～6亚烷基-NRaRb、-CO-含氮饱和杂环、-CONRa-C1～6亚烷基-ORb、-CONRa-C1～6亚烷基-NRcRb、-CONRa-C1～6亚烷基-含氮饱和杂环、-O-C1～6亚烷基-ORb、-O-C1～6亚烷基-NRaRb、-O-C1～6亚烷基-含氮饱和杂环、-O-C1～6亚烷基-O-C1～6亚烷基-ORb、-O-C1～6亚烷基-O-C1～6亚烷基-NRaRb、-O-C1～6亚烷基-NRc-C1～6亚烷基-NRaRb、-NRc-C1～6亚烷基-NRaRb、-N(C1～6亚烷基-NRaRb)2、-CONRa-ORb、-NRa-CO-NRbRc或-OCORb，A组包括：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-卤素、-卤代C1～6烷基、-C1～6亚烷基-OR、NO2、-CN、＝O、-OR、-O-卤代C1～6烷基、-O-C1～6亚烷基-NRR’、-O-C1～6亚烷基-OR、-O-C1～6亚烷基-芳基、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亚烷基-芳基、-COR、-CO-芳基、-芳基、-CONRR’、-SO2NRR’、-NRR’、-NR”-C1～6亚烷基-NRR’、-NR’-C1～6亚烷基-OR、-NR-C1～6亚烷基-芳基、-NRCO-C1～6烷基、-NRSO2-C1～6烷基、-环烷基和-环烯基；其中R、R’和R”可相同也可不同，表示H或C1～6烷基，R2和R3：与邻接的N原子相连成的-NR2R3为可带有1～2个选自-OH、＝O和C1～6烷基的取代基的含氮饱和杂环基，Ra和Rc：可相同也可不同，为-H或-C1～6烷基，Rb：为-H、-C1～6烷基、环烷基、可带有1～5个选自A组的取代基的芳基、或可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基，n：0、1、2或3，但是B为苯环时n为1、2或3，W：为N或CH，R4b：为-(可带有1～5个选自A4组的取代基的芳基)、-C1～6亚烷基-(可带有1～5个选自A4组的取代基的芳基)、-C2～6亚烯基-(可带有1～5个选自A4组的取代基的芳基)、-C2～6亚炔基-(可带有1～5个选自A4组的取代基的芳基)、-(可带有1～5个选自A组的取代基的环烷基)、-(可带有1～5个选自A组的取代基的环烯基)、-C1～6亚烷基-(可带有1～5个选自A组的取代基的环烷基)、-C2～6亚烯基-(可带有1～5个选自A组的取代基的环烷基)、-C1～6亚烷基-(可带有1～5个选自A组的取代基的含氮饱和杂环基)、-C2～6亚烯基-(可带有1～5个选自A组的取代基的含氮饱和杂环基)、-(可带有1～5个选自A4组的取代基的杂芳基)、-C1～6亚烷基-(可带有1～5个选自A4组的取代基的杂芳基)、或-C2～6亚烯基-(可带有1～5个选自A4组的取代基的杂芳基)，A4组包括a)：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-卤素、-卤代C1～6烷基、-C1～6亚烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-O-卤代C1～6烷基、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亚烷基-芳基、-COR、-CO-芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-Cyc或-Alp-Cyc，此处，Alp表示C1～6亚烷基、C2～6亚烯基或C2～6亚炔基，Cyc表示可被1～5个选自A组的取代基取代的芳基，可被1～5个选自A组的取代基取代的杂芳基、可被1～5个选自A组的取代基取代的含氮饱和杂环基、可被1～5个选自A组的取代基取代的环烷基、或可被1～5个选自A组的取代基取代的环烯基，b)-NR-E-F，此处，E表示-CO-、-COO-、-CONR’-、-SO2NR’-或-SO2-；F表示-Cyc或-可被选自以下的基团取代的C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基：-卤素、-NO2、-CN、-OR、-O-C1～6亚烷基-NRR’、-O-C1～6亚烷基-OR、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COR、-CO-芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-NRCO-C1～6烷基、-NRR’、-NR’-C1～6亚烷基-OR、-NR”-C1～6亚烷基-NRR’和-Cyc，和c)-Z-R’、-Z-Cyc、-Z-Alp-Cyc、-Z-Alp-Z’-R’或-Z-Alp-Z’-Cyc，此处，Z和Z’可相同也可不同，表示O、S或NR；但以下化合物除外(1)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶，(2)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(1H)-酮，(3)4-(4-吗啉基)-2-苯基-6-喹唑啉醇和6-甲氧基-4-(4-吗啉基)-2-苯基喹唑啉，(4)2，4-二氨基-6-苯基-8-哌啶代嘧啶并[5，4-d]嘧啶，(5)B为苯环、W为N、n为2或3、存在的R1都为-OMe、并且R4b为未取代或被选自以下的1～3个取代基取代的苯基的化合物：-卤素、-NO2、-C1～6烷基、-O-C1～6烷基、-卤代C1～6烷基和-CONRaRc，(6)B为苯环、W为N、n为1、R1为-卤素或-C1～6烷基、并且R4b为-(可带有取代基的咪唑基)的化合物，(7)B为噻吩环并且W为CH的化合物，(8)B为咪唑环并且W为N的化合物，(9)B为吡啶环并且R4b为未取代的苯基、未取代的吡啶基或-C1～6亚烷基-(可带有取代基的含氮饱和杂环基)的化合物，(10)B为吡嗪环并且R4b为未取代的苯基或苄基的化合物，(11)B为苯环或吡啶环，并且 |
| 摘要 | 提供了用作磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂和抗癌剂的医药组合物，并且还提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖二环稠合杂芳基衍生物或其盐。 |
| 国际公布 |
