| 公开(公告)号 | CN1688549A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN03824397.0 |
| 申请日期 | 2003.08.22 |
| 专利名称 | 具有TGFβ抑制活性的化合物和含所述化合物的药用组合物 |
| 主分类号 | C07D215/22 |
| 分类号 | C07D215/22;C07D239/88;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;C07D471/04;C07D471/06;C07D495/04;A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/4745;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5365;A61K31/5377;A61K31/536;A61K31/436 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.23 JP 244028/2002 |
| 申请(专利权)人 | 麒麟麦酒株式会社 |
| 发明(设计)人 | 清水清;清水寿通;木村要;川上和城;名小路昌洋 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-22 PCT/JP2003/010647 |
| 进入国家日期 | 2005.04.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：式中：X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R和R’可相同或不同，代表：1)氢原子，2)卤原子，3)C1-6烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，4)C2-6烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，5)氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基取代，6)-C(＝O)-NH2，其中在氨基羰基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，7)-OR″，其中R″代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤素原子、羟基、饱和或不饱和三元到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包含一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代：任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基，或者8)饱和或不饱和五元或六元杂环基，和A代表选自式(a)到(c)的基团：(a)式(a)的基团：式中R3到R6可相同或不同，代表：氢原子，羟基，卤素原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤素原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤素原子取代，R3和R4、R4和R5、和R5和R6各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被氢原子、卤原子、羟基或C1-4烷基取代，G代表：-C(＝O)-R7，-CH2-N(-R11)R12，或-C(-R13)(＝NR14)，其中R7代表：氢原子，C1-8烷基，任选被C1-4烷氧基、氧原子或饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，饱和或不饱和五元或六元碳环基或杂环基，其中所述碳环基或杂环基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，所述C1-4烷氧基任选被卤原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，基团-O-R8，或基团-N(-R9)R10，其中R8代表C1-10烷基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-8烯基，或饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤素原子取代，R9和R10及R11和R12可相同或不同，各代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，R9和R10、或R11和R12可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包括一个或多个杂原子，其中所述杂环基任选被以下基团取代：任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，R13代表氢原子或C1-4烷基，R14代表氢原子，羟基，C1-4烷氧基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6烯氧基，苯氧基，或氨基，任选被饱和或不饱和六元杂环基取代，(b)式(b)的基团：式中J、L和M的任一个代表氮原子，其余两个代表碳原子，R15到R19可相同或不同，代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、任选被C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷基羰氧基、或任选被C1-4烷基取代的饱和或不饱和六元杂环基取代，C1-8烷氧基，C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-4烷基甲硅烷基取代，C1-4烷硫基，饱和或不饱和三元到八元碳环氧基，饱和或不饱和六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和三元到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被以下基团取代：羟基；氰基；卤原子；C1-4烷氧基；苯氧基；C1-4烷基羰基；氨基，任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代；氨基羰基，任选被C1-4烷基取代；或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，R15和R16、R16和R17、R17和R18、和R18和R19各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，并且所述碳环或杂环基任选被C1-4烷基取代，条件是在R17到R19中，不存在其连接的J、L或M为氮原子的情况，和(c)式(c)的基团：式中R20到R24可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任选被C1-4烷基取代，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，R20和R21或R23和R24可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，和R21和R22或R22和R23可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团， |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X代表CH或N；Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-；R和R’代表氢原子、羟基、卤原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的烷氧基、氨基、氨基羰基或任选取代的杂环基；A代表任选取代的特定碳环基或杂环基。本发明的化合物具有优异的TGFβ抑制活性。 |
| 国际公布 | 2004-03-04 WO2004/018430 日 |
