| 公开(公告)号 | CN1696100A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.16 |
| 申请(专利)号 | CN200510010060.2 |
| 申请日期 | 2005.06.01 |
| 专利名称 | 痤疮治疗药阿达帕林的新型简捷合成方法 |
| 主分类号 | C07C65/26 |
| 分类号 | C07C65/26;C07C51/347;A61P17/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 吴光彦 |
| 发明(设计)人 | 吴光彦 |
| 地址 | 151100黑龙江省肇东市太平路34号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 黑龙江;23 |
| 主权项 |
一、一种制造痤疮治疗药阿达帕林的合成方法，其特征在于：反应过程：a、采用Suzuki反应改进了芳基偶联这一关键步骤以合成目标化合物，即首先由III经过格式反应、硼酸酯化及水解反应来合成关键中间体3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基硼酸(IX)，再在钯试剂催化下，与6-溴-2-萘甲酸(VI)偶联直接得到产品(Scheme2)。b、其中，中间体IX由相应的格氏试剂与硼酸三酯在-78℃反应生成有机硼酸酯、水解后制得相应硼酸化合物，工艺中涉及到的有机硼酸酯及其水解所得到的酸，均为未见文献报道的新结构。c、关键步骤偶联反应可采用多种过渡金属钯催化剂，如Pd/C、Pd(OAc)2、PdCl2、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppe)、Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4等；反应可在强碱如氢氧化钠、氢氧化钾等，或弱碱如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钠等存在下进行；反应溶剂可采用纯水或与水互溶的有机溶剂[如四氢呋喃(THF)、丙酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二乙氧基乙烷(DME)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)等]-水混和液。反应条件温和易控，甚至在开放体系中、无需惰性气体保护、也可不需使用任何有机膦配体或添加剂，均取得了良好的结果。例如，将0.1mol级反应规模，使用0.5mol％10％Pd/C为催化剂，1h即可完成反应，收率达90.0％以上，反应活性很高。详细考察了催化剂种类对该Suzuki偶联反应的影响(Table1)，并以Pd/C催化剂为例，考察了无机碱种类、溶剂、反应温度等因素及催化剂用量对反应的影响(Table2-5)：表1不同催化剂对Suzuki反应的影响Table1TheinfluenceofdifferentcatalyzertotheSuzukireaction |
| 摘要 | 一种痤疮治疗药阿达帕林的新型简捷合成方法，本发明属于药物合成技术领域。由3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基硼酸与6-溴-2-萘甲酸，在钯试剂催化下，偶联直接得到产品。本方法原料易得，反应条件易控制，操作简便，收率高，可达90％以上，容易实现工业化生产，为生产维A酸类痤疮治疗药提供了一条新途径。 |
| 国际公布 |
