| 公开(公告)号 | CN1711258A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380103318.2 |
| 申请日期 | 2003.11.14 |
| 专利名称 | 嘧啶化合物 |
| 主分类号 | C07D417/04 |
| 分类号 | C07D417/04;A61K31/506;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.14 GB 0226583.3 |
| 申请(专利权)人 | 西克拉塞尔有限公司 |
| 发明(设计)人 | 王淑东;克里斯托弗·米德斯;加文·伍德;贾尼丝·奥博伊尔;坎贝尔·麦金尼斯;彼得·费希尔 |
| 地址 | 英国伦敦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-14 PCT/GB2003/004973 |
| 进入国家日期 | 2005.05.16 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐，其中：(A)X1和X2之一为S，且X1和X2中另一个为N；“a”为单键；以及“b”、“c”、“d”、“e”和“f”为单或双键以形成噻唑基环；R2独立地同如下述对R1、R3-8的定义；或(B)X1和X2之一为S，并且X1和X2中另一个为NR17；“a”和“d”各为双键；以及“b”、“c”、“e”和“f”各为单键；R2为氧代基团；以及R17为H或烷基；其中：Z为NH、NHCO、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH＝CH、SO2或SO；R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是H、烷基、烷基-R9、芳基、芳基-R9、芳烷基、芳烷基-R9、卤素、NO2、CN、OH、O-烷基、COR9、COOR9、O-芳基、O-R9、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N-(烷基)2、N-(芳基)2、N-(烷基)(芳基)、NH-R9、N-(R9)(R10)、N-(烷基)(R9)、N-(芳基)(R9)、COOH、CONH2、CONH-烷基、CONH-芳基、CON-(烷基)(R9)、CON(芳基)(R9)、CONH-R9、CON-(R9)(R10)、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基-R9、SO2-芳基、SO2-芳基-R9、SO2NH2、SO2NH-R9、SO2N-(R9)(R10)、CF3、CO-烷基、CO-烷基-R9、CO-芳基、CO-芳基-R9或R11，其中烷基、芳基、芳烷基可进一步被一或多个选自卤素、NO2、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和CF3的基团取代；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中至少一个为含R9或R10基团，或为R11；R9和R10各自独立地是增溶基团，选自：(i)-单-、二-或多羟基化的脂环族基团；-二-或多羟基化的脂肪族或芳香基团；-碳水化合物衍生物；-含O-和/或S杂环基，任选被一或多个羟基取代；-脂肪族或芳香基团，包含酰胺、亚砜、砜或磺酰胺官能团；或-卤代烷基羰基；(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2或OPO3H2；(iii)Y，其中Y选自脂环族、芳香或杂环基，包含官能团＝N-、-O-、-NH2、-NH-、季胺盐、胍和脒中的一个或多个，其中Y任选被选自下列基团中的一个或多个取代基取代：-SO2-烷基；-烷基，任选被一或多个OH基团取代；-CO-烷基；-芳烷基；-COO-烷基；以及-醚基，任选被一或多个OH基团取代；以及其中Y不是吡啶基；(iv)天然的或非天然的氨基酸、肽或肽衍生物；各R11为如上述针对R9和R10定义中的(i)或(iv)的增溶基团；或选自：(v)OSO3H、PO3H2或OPO3H2；(vi)如上定义的Y，但不是胍和季胺盐；(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY或NHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y，其中p和q各为0或1，并且m、m’、m”、t和t’各自独立地是从1到10的整数；以及(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13或SO2R16，其中R12、R13和R16各自为任选包括一或多个杂原子的烷基，并且其任选被一个或多个选自OH、NH2、卤素和NO2的取代基取代，R14和R15各自独立地是H或烷基，并且n和n’各自独立地是0、1、2或3；(ix)醚或聚醚，任选被一或多个羟基或一或多个Y基团取代；(x)(CH2)rNH2；其中r为0、1、2或3；(xi)(CH2)r’OH；其中r’为0、1、2或3；条件是所述的化合物不是：2-氯-N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-乙酰胺；N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-甲磺酰胺；2-氯-N-{5-[2-(4-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；{3-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲醇；2-{4-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇；或2-{4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的取代嘧啶化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及其用作细胞周期蛋白-依赖性激酶(CDKs)抑制剂的用途并因此其在治疗增生性疾病和/或病毒性疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-05-27 WO2004/043953 英 |
