| 公开(公告)号 | CN1711243A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380103085.6 |
| 申请日期 | 2003.11.11 |
| 专利名称 | 用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-吡啶酮衍生物 |
| 主分类号 | C07D211/86 |
| 分类号 | C07D211/86;C07D239/22;A61K31/4412;A61K31/505;A61P29/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.12 SE 0203348-8;2003.2.12 SE 0300388-6;2003.7.22 SE 0302120-1 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 哈坎·布莱德;托马斯·克林斯蒂特;乔金·拉森;卡罗利纳·拉维茨;马蒂·莱皮斯托;汉斯·朗;格里戈里奥斯·尼基蒂迪斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-11 PCT/SE2003/001739 |
| 进入国家日期 | 2005.05.12 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物其中：X表示O或S；Y1表示N或CR2；并且当R1表示OH的时候，Y1也可，在互变异构体形式中，表示NR6；Y2表示CR3；并且当Y1表示CR2的时候，则Y2也可表示N；R1表示H或C1-6烷基；所述的烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、CN、CHO、OR7、NR8R9、S(O)mR10和SO2NR11R12的取代基取代；并且，当Y1表示N的时候，R1也可表示OH；R7表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任选进一步被卤素、C1-6烷基和C1-6烷氧基取代；R2表示H、卤素或C1-6烷基；R3表示H或F；G1表示苯基或包含1～3个独立选自O、S和N的杂原子的5-或6-员杂芳香环；或G1表示饱和的或部分不饱和的5-或6-员环烷基环；或G1表示饱和的或部分不饱和的包含一个独立地选自O、S和NR13的杂原子的5-或6-员杂环，其中R13表示H或C1-6烷基；R5表示H、卤素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO2、NR14R15、被一或多个F原子取代的C1-3烷基或被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基；R14和R15独立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任选进一步被一或多个F原子取代；n表示整数1、2或3，并且当n表示2或3的时候，各R5基团独立地进行选择；R4和R6独立地表示H或C1-6烷基；所述的烷基任选进一步被OH或C1-6烷氧基取代；或R4和L连接一起以使基团-NR4L表示任选包含另外一个选自O、S和NR16杂原子的5～7员氮杂环；L表示化学键、O、NR29或C1-6烷基；所述的烷基任选包含选自O、S和NR16的杂原子；并且所述的烷基任选进一步被OH或OMe取代；G2表示单环体系，选自：i)苯基或苯氧基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)饱和的或部分不饱和的C3-6环烷基，或iv)饱和的或部分不饱和的C4-7杂环，包含一个或两个独立地选自O、S(O)p和NR17的杂原子并任选包含羰基；或G2表示二环体系，其中两个环中的每一个独立地选自：i)苯基，ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子，iii)饱和的或部分不饱和的C3-6环烷基，或iv)饱和的或部分不饱和的C4-7杂环，包含一个或两个独立地选自O、S(O)p和NR17的杂原子并任选包含羰基；并且所述的两个环稠合在一起，或直接连接在一起或被选自O、S(O)q或CH2的连接基分离，所述的单环或二环体系任选进一步被1～3个独立地选自下列基团中的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、NR18R19、NO2、OSO2R38、CO2R20、C(＝NH)NH2、C(O)NR21R22、C(S)NR23R24、SC(＝NH)NH2、NR31C(＝NH)NH2、S(O)sR25、SO2NR26R27、被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基以及被SO2R39取代的或被一或多个F原子取代的C1-3烷基；或当L不表示化学键的时候，G2也可表示H；m、p、q、s和t独立地表示整数0、1或2；R8和R9独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基或C2-6烷酰基；所述的烷基任选进一步被苯基取代，所述的苯基任选被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或SO2R30取代；或基团NR8R9一起表示5～7员氮杂环，所述的氮杂环任选包含另外一个选自O、S和NR28的杂原子；R18和R19独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、S(O)tR32或SO2NR33R34；所述的烷基任选进一步被卤素、CN、C1～4烷氧基或CONR41R42取代；R25表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；所述的烷基任选进一步被一个或多个独立地选自下列基团中的取代基取代：OH、CN、CONR35R36、CO2R37、OCOR40、C3-6环烷基、包含一个或两个独立地选自O、S(O)p和NR43的杂原子的C4～7饱和的杂环以及苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环；所述的芳香环任选进一步被一个或多个独立地选自下列基团中的取代基取代：卤素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR44R45、CO2R46、S(O)sR47和NHCOCH3；R26和R27独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基或C2-6烷酰基；R32表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；R38表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任选进一步被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；R10、R11、R12、R16、R17、R20、R21、R22、R23、R24、R28、R29、R30、R31、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46和R47独立地表示H或C1-6烷基；以及其可药用盐，条件是下述化合物排除在外：N-苄基-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺；N-(2-苯乙基)-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺；N-(2-羟基乙基)-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-羧酰胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-羧酰胺；4-[2-[[[1，2-二氢-1-(4-甲基环己基)-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸；以及4-[2-[[(1-环己基-1，2-二氢-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸。 |
| 摘要 | 本发明提供了新的式(I)化合物以及光学异构体、其消旋体以及互变体，以及其可药用盐，其中R1、R4、R5、G1、G2、X、L、Y1、Y2和n如说明书中定义；以及其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗中的用途。所述的化合物为嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂。 |
| 国际公布 | 2004-05-27 WO2004/043924 英 |
