| 公开(公告)号 | CN1298390C |
| 公开(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申请(专利)号 | CN02815635.8 |
| 申请日期 | 2002.08.07 |
| 专利名称 | 心脏灌注和玻连蛋白受体靶向成像剂的同时成像 |
| 主分类号 | A61K51/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K51/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.8.8 US 60/310,859 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 |
| 发明(设计)人 | A·小卡彭特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-08-07 PCT/US2002/025375 |
| 进入国家日期 | 2004.02.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝;谭明胜 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 玻连蛋白受体靶向成像剂和灌注成像剂在制备在哺乳动物中同时成像的药物中的用途，所述药物的使用包括：a)向所述哺乳动物供给玻连蛋白受体靶向成像剂和灌注成像剂；和b)同时检测在玻连蛋白受体上结合的玻连蛋白受体靶向成像剂和灌注成像剂；和c)根据对所述玻连蛋白靶向成像剂和所述灌注成像剂的检测形成图像，其中灌注成像剂选自：超声灌注剂，MRI灌注成像剂，和放射标记灌注成像剂，其中玻连蛋白受体靶向成像剂是诊断性金属药物，该诊断性金属药物包含诊断金属和一种化合物，其中所述化合物包含：a)能够螯合金属的螯合剂；b)靶向部分，其中靶向部分键接到螯合剂上；和c)靶向部分和螯合剂之间的0-1个连接基团；其中靶向部分是键接到选自αvβ3和αvβ5的玻连蛋白受体上的非肽喹诺酮，其中化合物具有式(I)：(Q)d-Ln-(Ch)d’(I)其中，Q是式(II)的化合物：包括其立体异构体形式，或其立体异构体形式的混合物，或其药物可接受的盐或前药形式，其中：R1e选自：Ae是-CH2-或-N(R10e)-；A1e和Be独立地是-CH2-或-N(R10e)-；De是-N(R10e)-或-S-；Ee-Fe是-C(R2e)＝C(R3e)-或-C(R2e)2C(R3e)2-；Je是-C(R2e)-或-N-；Ke、Le和Me独立地是-C(R2e)-或-C(R3e)-；R2e和R3e独立地选自：H，C1-C4烷氧基，NR11eR12e，卤素，NO2，CN，CF3，C1-C 6烷基，C3-C6链烯基，C3-C7环烷基，C3-C7环烷基(C1-C4烷基)，芳基(C1-C6烷基)-，(C1-C6烷基)羰基，(C1-C6烷氧基)羰基，芳基羰基，和被0-4个R7e取代的芳基，另外，如果R2e和R3e是相邻原子上的取代基，它们可与它们所连接的碳原子一起共同形成5-7元碳环或5-7元杂环芳族或非芳族环体系，所述碳环或杂环被0-2个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氰基、氨基、CF3和NO2的基团取代；R2ae选自：H，C1-C10烷基，C2-C6链烯基，C3-C11环烷基，C3-C7环烷基(C1-C4烷基)，芳基，芳基(C1-C4烷基)-，(C2-C7烷基)羰基，芳基羰基，(C2-C10烷氧基)羰基，C3-C7环烷氧基羰基，C7-C11双环烷氧基羰基，芳基氧基羰基，芳基(C1-C10烷氧基)羰基，C1-C6烷基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基，芳基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基，和C3-C7环烷基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基；R7e选自：H，羟基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳基，芳基(C1-C4烷基)-，(C1-C4烷基)羰基，CO2R18ae，SO2R11e，SO2NR10eR11e，OR10e，和N(R11e)R12e；Ue选自：-(CH2)ne-，-(CH2)neO(CH2)me-，(CH2)neN(R12)(CH2)me-，-NH(CH2)ne-，(CH2)neC(＝O)(CH2)me-，(CH2)neS(O)pe(CH2)me-，-(CH2)neNHNH(CH2)me-，-N(R10e)C(＝O)-，-NHC(＝O)(CH2)ne-，-C(＝O)N(R10e)-，和-N(R10e)S(O)pe-；Ge是N或CR19e；We是-C(＝O)-N(R10e)-(C1-C3亚烷基)-，其中亚烷基基团被R8e和被R9e取代：R8e和R9e独立地选自：H，CO2R18be，C(＝O)R18be，CONR17R18be，被0-1个R6e取代的C1-C10烷基，被0-1个R6e取代的C2-C10链烯基，被0-1个R6e取代的C2-C10炔基，被0-1个R6e取代的C3-C8环烷基，被0-1个R6e取代的C5-C6环链烯基，(C1-C10烷基)羰基，C3-C10环烷基(C1-C4烷基)-，被0-3个R6e取代的苯基，被0-3个R6e取代的萘基，包含1-3个N、O、或S杂原子的5-10元杂环，其中所述杂环可以是饱和、部分饱和、或完全不饱和的，所述杂环被0-2个R7e取代，被0-2个R7e取代的C1-C10烷氧基，羟基，硝基，-N(R10e)R11e，-N(R16e)R17e，芳基(C0-C6烷基)羰基，芳基(C3-C6烷基)，杂芳基(C1-C6烷基)，CONR18aeR20e，SO2R18ae，和SO2NR18aeR20e，前提是任何以上烷基，环烷基，芳基或杂芳基基团可以是未取代的或独立地被1-2个R7e取代；R6e选自：H，C1-C10烷基，羟基，C1-C10烷氧基，硝基，C1-C10烷基羰基，-N(R11e)R12e，氰基，卤代，CF3，CHO，CO2R18be，C(＝O)R18be，CONR17eR18be，OC(＝O)R10e，OR10e，OC(＝O)NR10eR11e，NR10eC(＝O)R10e，NR10eC(＝O)OR21e，NR10eC(＝O)NR10eR11e，NR10eSO2NR10eR11e，NR10eSO2R21e，S(O)pR11e，SO2NR10eR11e，被0-3个选自卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，CF3，S(O)meMe，和-NMe2的基团取代的芳基，芳基(C1-C4烷基)-，所述芳基被0-3个选自卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，CF3，S(O)peMe，和-NMe2的基团取代，和包含1-3个N、O、或S杂原子的5-10元杂环，其中所述杂环可以是饱和，部分饱和，或完全不饱和的，所述杂环被0-2个R7e取代；R10e选自：H，-OH，CF3，C3-C6链烯基，C3-C11环烷基，芳基，(C3-C11环烷基)甲基，芳基(C1-C4烷基)，和被0-2个R6e取代的C1-C10烷基；R11e选自：H，羟基，C1-C6烷基，C3-C6链烯基，C3-C11环烷基，(C3-C11环烷基)甲基，C1-C6烷氧基，苄基氧基，芳基，杂芳基，杂芳基(C1-C4烷基)-，芳基(C1-C4烷基)，金刚烷基甲基，和被0-2个R4e取代的C1-C10烷基；R4e选自：H，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C3-C7环烷基(C1-C4烷基)-，(C1-C10烷基)羰基，芳基，杂芳基，芳基(C1-C6烷基)-，和杂芳基(C1-C6烷基)-，其中所述芳基或杂芳基基团被0-2个独立地选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，F，Cl，Br，CF3，和NO2的取代基取代，或者，如果R10e和R11e都是在相同的氮原子上的取代基( |
| 摘要 | 本发明描述一种在哺乳动物中同时成像的方法，包括：a)向所述哺乳动物供给玻连蛋白受体靶向成像剂和灌注成像剂；和b)同时检测键接到玻连蛋白受体上的玻连蛋白受体靶向成像剂和灌注成像剂；和c)根据对所述玻连蛋白靶向成像剂和所述灌注成像剂的检测形成图像。 |
| 国际公布 | 2003-02-20 WO2003/013346 英 |
