| 公开(公告)号 | CN1759118A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480006383.8 |
| 申请日期 | 2004.01.05 |
| 专利名称 | 作为激酶抑制剂的二氮杂并吲哚衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.1.9 US 60/439,396 |
| 申请(专利权)人 | 美国辉瑞有限公司 |
| 发明(设计)人 | 萨夏·尼科维克;迈克尔·J·贝内特;芮元金;汪 汾;苏珊娜·P·本尼迪克特;滕 敏;王 勇;朱锦江 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-01-05 PCT/IB2004/000026 |
| 进入国家日期 | 2005.09.08 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物： 其中： X是＝O或＝S； A是＝CR1-或＝N-； 基团-Y-Z-具有式-O-CH2-或-N＝CH-； R1是： (a)(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R5； (c)-C(＝O)-NR6R7；或 (d)R35或R36，(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基{其中每个所述的(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四个独立地选自F、Cl、OH、-NH2、R40和R42的取代基所取代}； R2是 (a)H、OH或(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R8； (c)-(C＝S)-R9或-(C＝S)-NR10R11；或 (d)R38或R39； R3是 (a)(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R12； (c)-C(＝O)-NR13R14； (d)-NR15-C(＝O)-R16； (e)-NR17-SO2R18； (f)-NR19-SOn-NR20R21{其中n是1或2}； (g)-NR22-(C＝S)-R23或-NR22-(C＝S)-NR23R24； (h)R36、(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基{其中每个所述的R3(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四个独立地选自下列的取代基所取代：-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基、-O-(C＝O)-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-(C1-C8)烷基、R40、R41和R42}； (i)R37、-NH2、-NH((C2-C8)链烯基)、-NH((C2-C8)炔基)、-N((C1-C8)烷基)((C2-C8)链烯基)或-N((C1-C8)烷基)((C2-C8)炔基){其中每个所述的R26(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四个独立地选自R40、R41和R42的取代基所取代}；或 (j)R38； R4选自H、F、Br、Cl和(C1-C8)烷基； R5选自H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-和R36； 每个R6和R7独立地选自H、(C1-C8)烷基和R36； R8选自(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、-NH2、R36和R37； 每个R9、R10和R11独立地选自H、(C1-C8)烷基和R36； R12选自H、OH、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-和R36； R13是H或(C1-C8)烷基； R14选自H、(C1-C8)烷基、-CH2-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基和R36； R15是H或(C1-C8)烷基； R16选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、-NH2、R36和R37； 其中每个所述的R15和R16(C2-C8)链烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四个独立地选自R40、R41和R42的取代基所取代； R17选自H、(C1-C8)烷基和R36； R18是(C1-C8)烷基或R36； R19、R20和R21独立地选自H、(C1-C8)烷基和R36； R22、R23和R24独立地选自H、(C1-C8)烷基和R36； R25是H或(C1-C8)烷基； R26选自-C(＝O)-O-C(CH3)3、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； 或R25和R26可以任选地与它们相连接的氮一起形成5至8元杂芳基或杂环基环； R27选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； R28选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； R29是H或(C1-C8)烷基； R30是(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)杂芳基； 或R29和R30可以任选地与它们相连接的氮一起形成5至8元杂芳基或杂环基环； R31是H或(C1-C8)烷基； R32独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； 或R31和R32可以任选地与它们相连接的氮一起形成5至8元杂芳基或杂环基环； R33是(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)杂芳基； R34是(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)杂芳基； 每个R35独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、-NH2、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3和CF3； 每个R36独立地选自(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； 每个R37独立地选自： (c)-NR25R26；和 (d)R27-O-； R38是R28-SOn-；当-SOn-通过R28的碳原子键合至R28时，其中n是0、1或2，或当-SOn-通过R28环中的氮原子键合至R28时，其中n是1或2； R39是R29R30N-SOn-；其中n是1或2； 其中每个所述的(C1-C8)烷基，无论它出现在所述的R1(a)-(d)、R2(a)-(d)、R3(a)-(j)、R4、R37、R38或R39的任一个中，其是未取代的或被一至四个独立地选自(C2-C8)链烯基、R40、R41和R42的取代基所取代； 其中每个所述的(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)杂芳基，无论它存在于所述的R36、R37、R38或R39的哪一个中，其是未取代的或被一至四个独立地选自R40的取代基独立地取代； R40选自(C1-C8)烷基、R41、R42和R43； 每个R41独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、-NH2、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、COOH、-C(＝O)(C1-C8)烷基、-C(＝O)-O-(C1-C8)烷基、-NH-SO2-(C1-C8)烷基、-NH-SO2-(C6-C10)芳基和CF3； 每个R42独立地选自(C3-C10)环烷基、(C2-C10)杂环基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)杂芳基； 每个R43独立地选自：(a)-NR31R32； (b)R33-O-；和 (c)R34-SOn-；当-SOn-通过R34的碳原子键合至R34时，其中n是0、1或2，或当-SOn-通过R34环中的氮原子键合至R34时，其中n是1或2； 其中每个所 |
| 摘要 | 下式的抑制蛋白激酶，例如CHK-1的三环化合物(其中R2、R3和R4如说明书所定义)，含有有效量的所述化合物或它们的盐的药物组合物，可以以单一药剂或以与抗肿瘤药剂或具有抗肿瘤效果的放射疗法联用，用于治疗疾病或病症例如癌症。 |
| 国际公布 | 2004-07-29 WO2004/063198 英 |
