| 公开(公告)号 | CN1793138A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申请(专利)号 | CN200510111894.2 |
| 申请日期 | 2005.12.23 |
| 专利名称 | 一种酮色林的制备方法 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海博速医药科技有限公司 |
| 发明(设计)人 | 孙乐大;方 瑛 |
| 地址 | 200233上海市漕宝路500号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种酮色林的制备方法，其特征是包括如下步骤： (1)4-乙酰基哌啶甲酸I的制备： 反应瓶中，加入4-哌啶甲酸45-53克，酸酐180-220克，加热回流4-9小时后，冷却加入乙醚960-1200克，析晶过滤； (2)4-乙酰基哌啶甲酰氯II的制备： 加入4-乙酰基哌啶甲酸60-68克，甲苯500克，氯化亚砜70-87克，加热回流9-10小时，冷却，蒸去溶剂，加入石油醚，搅拌过滤； (3)4-(4-氟苯甲酰基)哌啶III的制备： 加入4-乙酰基哌啶甲酰氯65-75克，氟苯200克，三氯化铝100克，搅拌升温回流4-6小时，冷却，倒入水中加入浓盐酸200克，升温回流10-12小时，冷却调PH到碱性萃取分层，干燥浓缩； 加入邻氨基苯甲酸乙酯100-120克，苯500-550ml，氯甲酸乙酯100ml，室温搅拌12-13小时后，过滤浓缩； (4)N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯IV的制备： 加入邻氨基苯甲酸乙酯100-120克，苯500-550ml，氯甲酸乙酯100ml，室温搅拌12-13小时后，过滤浓缩； (5)3-(2-羟乙基)-2，4(1H，3H)喹唑啉二酮V的制备： 加入N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯110-130克，氨基乙醇或卤乙胺50-60克，加热100-120℃反应4-5小时，冷却加入异丙醇，搅拌过滤； (6)2，3-二氢-5-氧-噁唑(2，3-边)喹唑啉VI的制备： 加入3-(2-羟乙基)-2，4(1H，3H)喹唑啉二酮90-100克，碱金属或碱土金属之氧化物100-110克，无水乙醇400-500ml，加热回流5-6小时，冷却过滤浓缩； (7)酮色林的制备： 加入4-(4-氟苯甲酰基)哌啶40-50克，2，3-二氢-5-氧-噁唑(2，3-边)喹唑啉50-60克，苯350-450ml，加热回流8-10小时，冷却过滤，干燥重结晶。 |
| 摘要 | 本发明涉及医药原料的制备方法，特别是一种酮色林的制备方法，包括如下步骤：先制备4-乙酰基哌啶甲酸I，4-乙酰基哌啶甲酰氯II，和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶III：然后制备N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯IV：3-(2-羟乙基)-2，4(1H，3H)喹唑啉二酮V：和2，3-二氢-5-氧-噁唑(2，3-边)喹唑啉VI：最后制备酮色林。该方法具有收率高，操作简便，无污染的优点。 |
| 国际公布 |
