| 公开(公告)号 | CN1802159A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480013585.5 |
| 申请日期 | 2004.03.11 |
| 专利名称 | 治疗哮喘及其它炎症或免疫性疾病的具有CCR3拮抗活性的2-苯氧基-和2-苯基磺酰胺衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4965(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4965(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;C07C311/37(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;C07D207/40(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.24 EP 03006293.9 |
| 申请(专利权)人 | 阿克蒂米斯药品公司 |
| 发明(设计)人 | Y·李;K·巴康;H·苏吉莫托;K·弗库斯马;K·哈斯莫托;M·马鲁莫;T·莫里瓦基;N·努纳米;N·特苏诺;K·厄巴恩斯;N·尤斯达 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-11 PCT/EP2004/002496 |
| 进入国家日期 | 2005.11.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)的苯磺酰胺衍生物，它的互变异构或立体异构形式，或其盐： 其中 X表示O或S； R1表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷酰基、苯基、任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷基或任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷氧基； R2表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷酰基、苯基、任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷基或任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷氧基； R3表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、四唑基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氨基、任选被一-、二-或三-卤素或羟基取代的C1-6烷基； R4表示 或 其中 R40表示被吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任选被一-或二-氧代取代，任选具有1或2个选自氨基、(C1-6烷基)氨基及二(C1-6烷基)氨基的取代基的7-氧杂-二环[4.1.0]庚-3-基，或含有1或2个选自N和O的杂原子并任选具有1至3个选自羟基、氨基、氧代及C1-6烷基的取代基的5至8元饱和杂环； R41表示氢，任选被氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基或2，5-二氧代-吡咯烷-1-基取代的C1-6烷基或任选被羟基取代的C5-8环烷基， 或R40和R41可与相邻的N原子共同形成任选被O间隔的5至8元饱和杂环； R42表示任选被羟基或羧基取代的C1-6亚烷基，或被至少一个羟基且更任选被1或2个选自羟基、氨基、氧代及C1-6烷基的取代基取代的C5-8环烷基， 或R41和R42可与相邻的N原子共同形成任选被NH或O间隔的5至8元饱和杂环，其中所述5至8元饱和杂环被一-或二-氧代取代， 前提是当R41为氢、任选被氨基、C1-6烷基氨基或二(C1-6烷基)氨基取代的C1-6烷基时，R42为羟基取代的C1-6亚烷基或羧基取代的C1-6亚烷基； R43表示氢或任选被羟基或羧基取代的C1-6烷基； R44表示氢或任选被羟基或羧基取代的C1-6烷基， 前提是当R41和R42与相邻的N原子共同形成被一-或二-氧代取代的5至8元饱和杂环时，R44表示羟基取代的C1-6烷基或羧基取代的C1-6烷基； R45、R47、R49及R50独立地表示氢或C1-6烷基； R46及R48独立地表示任选被羟基或羧基取代的C1-6亚烷基； n表示选自1至3的整数； m表示选自0至3的整数； R51表示氢、C1-6烷基或任选被NH或O间隔的3至8元饱和环； R52表示氢、C1-6烷氧羰基或被以下基团取代的C1-6烷基：羧基、氨基、(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基磺酰基)氨基、N-(C1-6烷酰基)氨基、C1-6烷氧羰基、四唑基、三唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吲哚基、异吲哚基、任选被一-或二-氧代取代的吡咯烷基或任选被一-或二-氧代取代的哌啶基， 前提是当R51及R52同时为氢时，R3为四唑基或C1-6烷酰基，或当R51为氢或C1-6烷基时，R52不为氢； R61及R62独立地表示氢或任选被羟基、羧基、苯基或一-、二-或三卤素取代的C1-6烷基； R71表示氢或任选被氨基、羟基、羧基、吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任选被一-或二-氧代取代； R72表示氢，羧基，C1-6烷酰基，氨基，(C1-6烷基)氨基，二-(C1-6烷基)氨基，N-(C1-6烷基)氨基羰基，任选被羟基、羧基或一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷基，任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷氧基，吡咯烷基或哌啶基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任选被一-或二-氧代取代； Z1表示-[CH2]p-，其中p表示整数1或2； R81表示氢、C1-6烷氧羰基或被吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任选被一-或二-氧代取代； R82表示氢，羟基，羧基或被羟基、氨基或羧基取代的C1-6烷基， R83表示氢，羟基，羧基或被羟基、氨基或羧基取代的C1-6烷基， 前提是当R81为氢时，R82或R83不为氢； Z2表示-[CH2]q-，其中q表示选自0至3的整数； R91表示氢或任选被苯基取代的C1-6烷基； R111表示氢，羧基，C1-6烷氧羰基，C1-6烷酰基，N-(C1-6烷基)氨基羰基， 任选被一-、二-或三-卤素取代的C1-6烷氧基，或任选被羟基、一-、二-或三-卤素、氨基、(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基磺酰基)氨基、N-(C1-6烷酰基)氨基、C1-6烷氧羰基、四唑基、三唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吲哚基、异吲哚基、吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任选被一-或二-氧代取代； A环表示3至8元饱和杂环，其中氮原子NA是唯一的杂原子； B环表示3至8元饱和杂环，其中氮原子NB是唯一的杂原子； C环和D环共同形成7至15元二氮杂双环；和 E环表示5至8元饱和杂环，其中氮原子NE是唯一的杂原子。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)苯磺酰胺衍生物，其可用作药物制剂的活性成分。本发明的苯磺酰胺衍生物具有CCR3(CC型趋化因子受体)拮抗活性，并可用于预防和治疗与CCR3活性相关的疾病，特别用于治疗哮喘、特应性皮炎、变应性鼻炎及其它炎症/免疫性疾病。在所述结构式中，X表示O或S；R4表示式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)或(j)，其它取代基如权利要求1所定义。 |
| 国际公布 | 2004-10-07 WO2004/084898 英 |
