| 公开(公告)号 | CN1809351A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480017101.4 |
| 申请日期 | 2004.04.20 |
| 专利名称 | Akt活性抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/44(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;C07D471/16(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.24 US 60/465,123 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | M·T·比洛多;Z·吴 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-20 PCT/US2004/012187 |
| 进入国家日期 | 2005.12.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式A的化合物或其药物可接受盐或立体异构体： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2或3；p是0、1或2；q是0、1、2或3；r是0或1；s是0或1；t是2、3、4、5或6； X、Y和Z独立选自：C、N、S或O，条件是X、Y或Z中的至少一个为N、S或O； 虚线表示任选双键； 为杂环基； Q选自：-NR6R7、芳基和杂环基，所述芳基和杂环基任选被1-3个RZ取代； R1独立选自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb杂环基、6)(C＝O)aObC3-C8环烷基、7)CO2H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)NRc(C＝O)ObRa、21)O(C＝O)ObC1-C10烷基、22)O(C＝O)ObC3-C8环烷基、23)O(C＝O)Ob芳基、24)O(C＝O)Ob-杂环、25)H和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自RZ的取代基取代； R2独立选自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb杂环基、6)(C＝O)aObC3-C8环烷基、7)CO2H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)CHO、18)NO2、19)NRc(C＝O)ObRa、20)O(C＝O)ObC1-C10烷基、21)O(C＝O)ObC3-C8环烷基、22)O(C＝O)Ob芳基、23)O(C＝O)Ob-杂环和24)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自RZ的取代基取代； R3和R4独立选自H、C1-C6-烷基和C1-C6-全氟烷基，或者R3和R4结合在一起形成-(CH2)t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分置换； R5独立选自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基、2)(C＝O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C＝O)aOb杂环基、6)(C＝O)aObC3-C8环烷基、7)CO2H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C＝O)bNR6R7、13)NRc(C＝O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)O(C＝O)ObC1-C10烷基、21)O(C＝O)ObC3-C8环烷基和22)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自RZ的取代基取代； R6和R7独立选自：1)H、2)(C＝O)ObRa、3)C1-C10烷基、4)芳基、5)C2-C10烯基、6)C2-C10炔基、7)杂环基、8)C3-C8环烷基、9)SO2Ra、10)(C＝O)NRb2、11)OH和12)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自RZ的取代基取代；或R6和R7可与它们连接的氮一起形成单环或双环杂环，每个环4-7元，除氮外任选包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述单环或双环杂环任选被一个或多个选自RZ的取代基取代； RZ选自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基、2)Or(C1-C3)全氟烷基、3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、4)氧代、5)OH、6)卤素、7)CN、8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基、9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基、10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基、11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基、12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基、13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、14)C(O)Ra、15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、16)C(O)H、17)(C0-C6)亚烷基-CO2H、18)C(O)N(Rb)2、19)S(O)mRa、20)S(O)2N(Rb)2、21)NRc(C＝O)ObRa、22)O(C＝O)ObC1-C10烷基、23)O(C＝O)ObC3-C8环烷基、24)O(C＝O)Ob芳基、25)O(C＝O)Ob-杂环和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、N(Rb)2和Oa-P＝O(OH)2的取代基取代； Ra为：取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的(C2-C6)烯基、取代或未取代的(C2-C6)炔基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基或者取代或未取代的杂环基； Rb为：H、(C1-C6)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra； Rc选自：1)H、2)C1-C10烷基、3)芳基、4)C2-C10烯基、5)C2-C10炔基、6)杂环基、7)C3-C8环烷基和8)C1-C6全氟烷基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自RZ的取代基取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及包含稠合取代吡啶部分的5元杂环的化合物，所述化合物能抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的活性。本发明还涉及含本发明化合物的化疗组合物以及包括给予本发明化合物的癌症治疗方法。 |
| 国际公布 | 2004-11-11 WO2004/096130 英 |
