公开(公告)号
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CN1832937A
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公开(公告)日
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2006.09.13
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申请(专利)号
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CN200480019584.1
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申请日期
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2004.07.09
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专利名称
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作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的他克林衍生物
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主分类号
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C07D401/12(2006.01)I
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分类号
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C07D401/12(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.7.9 GB 0316094.2
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申请(专利权)人
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神经药物有限公司
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发明(设计)人
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A·马丁内斯希尔;I·多龙索罗迪亚斯;L·鲁维奥阿列塔;D·阿隆索戈迪略;A·富埃尔特斯韦尔塔;S·莫拉雷斯-阿尔塞莱;M·德尔蒙特米莲;E·加西亚帕洛梅罗;P·乌桑埃赫亚;C·德奥斯特里;M·梅迪纳帕迪利亚;P·穆尼奥斯鲁伊斯
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地址
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西班牙马德里
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颁证日
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国际申请
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2004-07-09 PCT/GB2004/002978
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进入国家日期
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2006.01.09
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专利代理机构
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中科专利商标代理有限责任公司
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代理人
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王 旭
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国省代码
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西班牙;ES
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主权项
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式(I:)的化合物或其互变异构体、药用盐、前药或溶剂化物, 式I 其中 A,B独立地选自CH或N; D选自CH,O,S,N; 条件是A,B或D中至少一个是杂原子; Z选自氢,取代或未取代的烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的链烯基,取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂环基,取代或未取代的烷氧基,取代或未取代的芳氧基; 如果D是O或S,那么Z不存在; 每个L独立地选自-CRaRb-,-CRa=,-CO-,-O-,-S-或-NRa; k,m,n,q,x和w各自是独立地选自0,1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的整数,前提是k+m+n+q+x+w至少为4; R1至R6独立地选自氢,取代或未取代的烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的链烯基,取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂环基,-CORa,-C(O)ORa,-C(O)NRaRb,-C=NRa,-CN,-ORa,-OC(O)Ra,-S(O)t-Ra,-NRaRb,-NRaC(O)Rb,-NO2,-N=CRaRb或卤素; Ra和Rb各自独立地选自氢,取代或未取代的烷基,取代或未取代的环烷基,取代或未取代的链烯基,取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂环基,取代或未取代的烷氧基,取代或未取代的芳氧基或卤素;条件是当与N连接时它们不是卤素; t是0,1或2。
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摘要
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本发明提供式(I)的化合物,其具有通过接头与杂环部分连接的他克林部分。通过仔细选择取代基和接头,可以调节对乙酰胆碱酯酶的活性和选择性。通过同时与催化和外周AChE位点结合,这些化合物显示有效的AChE抑制活性以及β-淀粉样蛋白聚集性质的改变。它们有效用于治疗AChE介导的疾病,如阿尔茨海默氏病。
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国际公布
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2005-01-20 WO2005/005413 英
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