| 公开(公告)号 | CN1842337A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申请(专利)号 | CN200480017791.3 |
| 申请日期 | 2004.06.28 |
| 专利名称 | 稳定的5,10-亚甲基四氢叶酸盐药物组合物 |
| 主分类号 | A61K31/519(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/519(2006.01)I;A61K31/191(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.26 CH 20031123/03 |
| 申请(专利权)人 | 默克阿泼洛发股份公司 |
| 发明(设计)人 | R·莫泽;T·安曼 |
| 地址 | 瑞士沙夫豪森 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-28 PCT/EP2004/006944 |
| 进入国家日期 | 2005.12.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 吴亦华 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 稳定的5，10-亚甲基-(6R)-、-(6S)-或-(6R，S)-四氢叶酸盐或酯类药物组合物，其特征在于，该组合物含有5，10-亚甲基-(6R)-、-(6S)-或-(6R，S)-四氢叶酸或5，10-亚甲基-(6R)-、-(6S)-或-(6R，S)-四氢叶酸的药物学兼容的盐和柠檬酸盐，且pH值为7.5-10.5之间，优选8.5-9.5之间。 |
| 摘要 | 本发明涉及通过将pH值调节到碱性范围并同时使用柠檬酸盐而得到的稳定的5，10-亚甲基-(6R)-、-(6S)-或-(6R，S)-四氢叶酸盐或酯类药物组合物。该稳定化本身在不存在还原剂的情况下实现。由于稳定的MTHF溶液可以在高浓度下装入相应的容器例如管形瓶、安瓿瓶等中，本发明特别适合用来制备冻干溶液和冻干物或者干燥粉和干混物。所述冻干物的储存性出乎意料的好且稳定。通过添加水或含水溶液可以顺利地重新构建，其中形成的清澈的注射液重新获得优越的稳定性。此外，本发明也可以将MTHF的本身难溶的钙盐或酸式盐以高浓度且作为生理兼容的等渗溶液制备。 |
| 国际公布 | 2004-12-29 WO2004/112761 德 |
