| 公开(公告)号 | CN1849318A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN200480022235.5 |
| 申请日期 | 2004.07.30 |
| 专利名称 | 用2,4-嘧啶二胺化合物预防和治疗自体免疫疾病的方法 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.30 US 60/491,641;2003.12.19 US 60/531,598;2004.5.18 US 60/572,246 |
| 申请(专利权)人 | 里格尔药品股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·拉金德;A·安库斯;李 慧;S·伯汉米迪帕提;D·卡罗尔;C·赛尔维恩;J·克罗格;H·凯姆 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-30 PCT/US2004/024716 |
| 进入国家日期 | 2006.02.05 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种符合下面结构式的2，4-嘧啶二胺化合物： 包括它的盐、水合物、溶剂化物和N-氧化物，其中： L1为直接的键或链接基； L2为直接的键或链接基； R2为 或 R4为或 X选自于N和CH组成的组中； Y选自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37组成的组中； Z选自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37组成的组中； R5选自下组：R6、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C1-C6)烃基、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C1-C4)烷基、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C2-C4)烯基和被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C2-C4)炔基； 各R6单独地选自于下组：氢、一个负电性基团、-ORd、-SRd、(C1-C3)卤代烃氧基、(C1-C3)全卤代烃氧基、-NRcRc、卤素、(C1-C3)卤代烃基、(C1-C3)全卤代烃基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C5-C10)芳基、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的苯基、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的(C6-C16)芳烃基、被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的5-10元杂芳基和被一个或多个相同的或不同的R8基团任选取代的6-16元杂芳烃基； R8选自于下组：Ra、Rb、被一个或多个相同的或不同的Ra或Rb基团取代的Ra、被一个或多个相同的或不同的Ra或Rb基团取代的-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb的基团； 各R31独立于其它，表示甲基或(C1-C6)烃基； 各R35独立于其它，选自于氢和R8，或者，连接在同一个碳原子上的两个R35一起形成一个氧代(＝O)、NH或NR38基团，两个其它的R35中的每一个都独立地选自于氢和R8基团； 各R36独立的选自于氢和(C1-C6)烃基； 各R37独立的选自于氢和一个前基团； R38选自于(C1-C6)烃基和(C5-C14)芳基； 各Ra都独立的选自下组：氢、(C1-C6)烃基、(C3-C8)环烃基、环己基、(C4-C11)环烃基烃基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烃基、苯甲基、2-6元杂烃基、3-8元环杂烃基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元环杂烃基烃基、5-10元杂芳基和6-16元杂芳烃基的基团； 各Rb为合适的基团，独立地选自于以下基团：＝O、-ORd、(C1-C3)卤代烃氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRc、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc； 各Rc都独立地为一个保护基或Ra，或，二者择一地，各Rc与它所连接的氮原子一起形成5-8元环杂烃基或杂芳基，这些环杂烃基或杂芳基可能任选地含有一个或多个相同或不同的另外的杂原子，而且它们可能被一个或多个相同或不同的Ra或合适的Rb基团所取代； 各Rd独立地为一个保护基或Ra； 各m独立地为1到3的整数； 各n独立地为0到3的整数； yy为1到6的数。 |
| 摘要 | 本发明提出了用2，4-嘧啶二胺类化合物治疗或预防自身免疫性疾病的方法，也介绍了治疗、预防或改善这些疾病的并发症的方法。可以用化合物治疗或预防的自身免疫性疾病的特例包括风湿性关节炎和它的并发症、系统性红斑狼疮和它的并发症以及多发性硬化和它的并发症。 |
| 国际公布 | 2005-02-24 WO2005/016893 英 |
