| 公开(公告)号 | CN1863792A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480029384.4 |
| 申请日期 | 2004.08.04 |
| 专利名称 | 作为抗肿瘤剂的新的法呢基蛋白转移酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.7 US 60/493,269;2003.8.28 US 60/498,509 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | H·Y·朱;A·B·库珀;J·A·德赛;J·J·-S·王;D·F·拉内;R·J·多尔;F·G·诺罗格;V·M·吉里亚瓦拉布汉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-04 PCT/US2004/025042 |
| 进入国家日期 | 2006.04.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物： 及其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中： R1选自： n是1-6； X选自O、S和N； R2、R3、R4和R5独立地选自：H、Br、Cl和F； R5A选自：H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基； 对于每个n，R6和R7独立地选自：(1)H，(2)C1-C4烷基，和(3)由R6和R7与它们相连的碳原子一起形成的C3-C7环烷基环； R8选自： H， R9选自：C1-C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；或 R9选自：C1-C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；其中(1)所述的R9芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO2R14其中R14选自：H和烷基，条件是所述的R9基团中与X取代基相连的那个碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基团所取代；以及(2)所述的R9C1-C6烷基被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO2R14其中R14选自：H和烷基；条件是所述的R9基团中与X取代基相连的那个碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基团所取代； R9a选自：烷基和芳烷基； R10选自：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；或 R10选自：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；其中所述的R10基团被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO2R14其中R14选自：H和烷基； R11选自：(1)烷基，(2)取代烷基，(3)未取代芳基，(4)取代芳基，(5)未取代环烷基，(6)取代环烷基，(7)未取代杂芳基，(8)取代杂芳基，(9)杂环烷基和(10)取代杂环烷基；其中所述的取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R11基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团连接在不同的碳原子上，(2)氟，和(3)烷基；以及其中所述的取代芳基和取代杂芳基R11基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)卤素，和(3)烷基； R11a选自：(1)H，(2)OH，(3)烷基，(4)取代烷基，(5)芳基，(6)取代芳基，(7)未取代环烷基，(8)取代环烷基，(9)未取代杂芳基，(10)取代杂芳基，(11)杂环烷基，(12)取代杂环烷基，和(13)-OR9a；其中所述的取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R11a基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)-CN，(3)-CF3，(4)氟，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳基烷基，(10)链烯基和(11)杂链烯基；以及其中所述的取代芳基和取代杂芳基R11a基团具有一个或多个取代基，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)-CN，(3)-CF3，(4)卤素，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳基烷基，(10)链烯基和(11)杂链烯基； R12选自：H，烷基，哌啶环V，环烷基和-烷基-(哌啶环V)，其中哌啶环V是 其中R44选自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基， (e)卤代烷基和(f)-C(O)NH(R51)； R21、R22和R46独立地选自：(1)-H，(2)烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基)，(3)未取代芳基，(4)被一个或多个取代基取代的芳基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF3和OH，(5)未取代环烷基，(6)被一个或多个取代基取代的环烷基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF3和OH，(7)下式的杂芳基： (8)下式的杂环烷基： 其中R44选自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基， (e)卤代烷基和(f)-C(O)NH(R51)，(9)-NH2，条件是R21、R22和R46基团中仅有一个可以是-NH2并且条件是当R21、R22和R46之一是-NH2时那么其余的基团不是-OH，(10)-OH，条件是R21、R22和R46基团中仅有一个可以是-OH并且条件是当R21、R22和R46之一是-OH时那么其余的基团不是-NH2，和(11)被一个或多个取代基取代的烷基，所述的取代基选自：-OH和-NH2并且条件是仅有一个-OH或一个-NH2基团在取代的碳上，或 R21和R22与它们相连的碳一起形成一个选自下面 |
| 摘要 | 公开了下式(I)的新的三环化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物。所述的化合物可用于抑制法呢基蛋白转移酶。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。还公开了式(I)的化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014577 英 |
