公开(公告)号 | CN1871208A |
公开(公告)日 | 2006.11.29 |
申请(专利)号 | CN200480031512.9 |
申请日期 | 2004.10.27 |
专利名称 | 作为大麻素受体调节剂的芳烷基胺 |
主分类号 | C07C255/59(2006.01)I |
分类号 | C07C255/59(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | 2003.10.30 US 60/515,705 |
申请(专利权)人 | 默克公司 |
发明(设计)人 | S·K·沙;张进光;亓宏博;W·K·哈格曼 |
地址 | 美国新泽西州 |
颁证日 | |
国际申请 | 2004-10-27 PCT/US2004/035846 |
进入国家日期 | 2006.04.25 |
专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
代理人 | 马崇德;黄可峻 |
国省代码 | 美国;US |
主权项 | 结构式I的化合物:或其药学上可接受的盐,其中: R1选自: (1)氢, (2)未取代或被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基, (3)卤素,和 (4)-ORd; R2选自: (1)氢, (2)C1-4烷基,和 (3)芳基, 其中所述各烷基和芳基部分为未取代或者被1、2或3个Re取代基取代; R3选自: (1)氢,和 (2)未取代或者被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基; R4选自: (1)氢, (2)C1-10烷基, (3)C2-10链烯基, (4)C2-10炔基, (5)C1-10烷氧基羰基,和 (6)C3-10环烷基, (7)芳基-C1-6烷基-,和 (8)杂芳基-C1-6烷基-, 其中每个烷基、链烯基和炔基部分为未取代或者被1~4个独立选自Ra的取代基所取代,并且每个芳基、杂芳基和环烷基部分为未取代或者被1、2或3个独立选自Rb和氧代的取代基所取代; R5选自: (1)氢,和 (2)未取代或者被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基; Ar1选自: (1)C1-10烷基, (2)C2-10链烯基, (3)C2-10炔基, (4)C3-10环烷基, (5)环杂烷基, (6)芳基,和 (7)杂芳基, 其中:每个烷基、链烯基和炔基为未取代或者被1~3个独立选自Ra的取代基所取代; 每个芳基和杂芳基为未取代或者被1~4个独立选自Rb的取代基所取代;和 每个环烷基和环杂烷基为未取代或者被1~4个独立选自Rb和氧代的取代基所取代; Ar2选自: (1)-ORd, (2)-CO2Rd, (3)C3-10环烷基, (4)环杂烷基, (5)芳基,和 (6)杂芳基, 其中每个环烷基、环杂烷基为未取代或者被1~4个独立选自Rb和氧代的取代基取代;每个芳基和杂芳基为未取代或者被1~4个独立选自Rb的取代基取代; Ar3选自: (1)环烷基, (2)芳基,和 (3)杂芳基, 其中每个环烷基、芳基和杂芳基为未取代或者被1~4个独立选自Rb的取代基取代; X选自: (1)键, (2)C1-4烷基, (3)氧, (4)硫,和 (5)-NRc-, 条件是当X为氧、硫或者-NRc-时,则R1为氢或者C1-4烷基且Ar2不为-ORd; 每个Ra独立地选自: (1)-ORd, (2)-NRcS(O)mRd, (3)卤素, (4)-SRd, (5)-S(O)mRd, (6)-S(O)mNRcRd, (7)-NRcRd, (8)-C(O)Rd, (9)-CO2Rd, (10)-CN, (11)-C(O)NRcRd, (12)-NRcC(O)Rd, (13)-NRcC(O)ORd, (14)-NRcC(O)NRcRd, (15)-CF3, (16)-OCF3,和 (17)环杂烷基; 每个Rb独立地选自: (1)Ra, (2)C1-10烷基, (3)芳基, (4)芳基-C1-4烷基, (5)杂芳基,和 (6)杂芳基-C1-4烷基, 其中芳基和杂芳基部分为未取代的或者被1、2或3个独立选自Rf的取代基取代; Rc和Rd独立地选自: (1)氢, (2)C1-10烷基, (3)C2-10链烯基, (4)环烷基, (5)环烷基-C1-10烷基, (6)环杂烷基, (7)环杂烷基-C1-10烷基, (8)芳基, (9)杂芳基, (10)芳基-C1-10烷基,和 (11)杂芳基-C1-10烷基,或者 Rc和Rd与其所连接的一个或多个原子一起形成含有0~2个另外的杂原子的4~7元杂环,其中所述的杂原子独立地选自氧、硫和N-Rg,每个Rc和Rd为未取代的或者被1~3个选自Rh的取代基取代; Re选自: (1)羟基, (2)甲氧基, (3)三氟甲氧基, (4)甲基羰氧基, (5)卤素,和 (6)氰基; Rf选自: (1)卤素, (2)甲基, (3)氰基,和 (4)氨基; 各Rg独立地选自: (1)C1-10烷基,和 (2)-C(O)Ri; 每个Rh独立地选自: (1)卤素, (2)C1-10烷基, (3)-O-C1-4烷基, (4)-S-C1-4烷基, (5)-CN, (6)-NO2, (7)-CF3,和 (8)-OCF3; 每个Ri独立地选自: (1)氢, (2)C1-10烷基, (3)C2-10链烯基, (4)环烷基, (5)环烷基-C1-10烷基, (6)环杂烷基, (7)环杂烷基-C1-10烷基, (8)芳基, (9)杂芳基, (10)芳基-C1-10烷基,和 (11)杂芳基-C1-10烷基;和 m选自1和2。 |
摘要 | 结构式(I)的新化合物是大麻素-1(CB1)受体的拮抗剂和/或反相激动剂,并且可用于治疗、预防和抑制CB1受体介导的疾病。本发明化合物可在精神病、记忆缺陷、认知病症、偏头痛、神经病、包括多发性脑脊髓硬化症和Guillain-Barre综合症的神经-炎性病症和病毒性大脑炎的炎性后遗症、大脑血管障碍,以及脑外伤、焦虑症、抑郁、癫痫、帕金森病、运动病症和精神分裂症的治疗中可以用作主要的有效药物。所述化合物还可以用于治疗物质依赖病症,包括酒精和尼古丁瘾,治疗肥胖或进食疾病,以及治疗哮喘、便秘、慢性肠道假性梗阻和肝硬化。 |
国际公布 | 2005-05-19 WO2005/044785 英 |