| 公开(公告)号 | CN1939898A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200510030149.5 |
| 申请日期 | 2005.09.29 |
| 专利名称 | 一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂的手性全合成方法 |
| 主分类号 | C07C259/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07C259/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 段文虎;张土磊 |
| 地址 | 201203上海市浦东张江高科技园区祖冲之路555号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海开祺知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 费开逵;谢文凯 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂Trichostatin A的手性合成方法，该化合物的结构式为： 其合成工艺包括以下步骤： (1)将对硝基苯甲醛与1.0-3.0当量丙醛混合于溶剂中，在0.1-0.2当量催化剂作用下室温反应数小时，得到两个非对映异构体化合物2a和2b； (2)化合物2a和2b与原酸酯在路易斯酸催化下得到化合物3a和3b； (3)化合物3a和3b与三烷基氯硅烷和一种碱在溶剂中室温反应得到化合物4a和4b。化合物4a和4b通过柱层析可以完全分离，得到所需化合物4a； (4)化合物4a在脱缩醛保护条件下得到化合物5； (5)化合物5经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到化合物6； Wittig反应所用的Wittig试剂为： Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯为： 其中R3可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，苄基、烯丙基； (6)化合物6经还原剂还原为化合物7； (7)化合物7被氧化为化合物8； (8)化合物8再经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到化合物9； Wittig反应所用的Wittig试剂为： Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯为： 其中R4可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，还可以是苄基、烯丙基等，优选甲基和乙基； (9)化合物9脱除三烷基硅基保护得到化合物10； (10)化合物10经还原剂还原得到化合物11； (11)由化合物11甲基化得到化合物12； (12)化合物12与NH2OH反应得到化合物13； (13)化合物13苄位羟基被氧化得到Trichostatin A |
| 摘要 | 本发明提供了一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂Trichostatin A新的手性合成方法，该方法不仅采用的原料便宜易得，而且实验操作简单，中间体稳定性好，收率比现有工艺有较大提高。 |
| 国际公布 |
