| 公开(公告)号 | CN1950349A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申请(专利)号 | CN200580014264.1 |
| 申请日期 | 2005.04.29 |
| 专利名称 | 作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的1,2,4-二唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D271/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/382(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.4 US 60/568,034 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 徐锦优;魏 兰;A·马斯特拉焦;S·D·埃蒙森 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-29 PCT/US2005/015133 |
| 进入国家日期 | 2006.11.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物：或其可药用盐；其中： 每个n独立地为0、1或2； m和p各自独立地为0或1； X为CH2、S、CHF或CF2； W和Z各自独立地为CH2、CHF或CF2； R1为氢或氰基； R3为芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基为未被取代的或被1-5个R4取代基取代； R2选自： 氢， C1-10烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， C2-10烯基，其中烯基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中芳基为未被取代的或被1-5个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂芳基，其中杂芳基为未被取代的或被1-3个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂环基，其中杂环基为未被取代的或被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)nCOOH， (CH2)nCOOC1-6烷基， (CH2)nCONR5R6，其中R5和R6独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 或者其中R5和R6与它们连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代；和 其中R2中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代； 每个R4独立地选自： 卤素， 氰基， 羟基， C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个卤素取代， C1-6烷氧基，其中烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-NR5R6， (CH2)n-CONR5R6， (CH2)n-OCONR5R6， (CH2)n-SO2NR5R6， (CH2)n-SO2R8， (CH2)n-NR7SO2R8， (CH2)n-NR7CONR5R6， (CH2)n-NR7COR7， (CH2)n-NR7CO2R8， (CH2)n-COOH， (CH2)n-COOC1-6烷基， (CH2)n-芳基，其中芳基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂芳基，其中杂芳基为未被取代的或被1-3个独立地选自羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-杂环基，其中杂环基为未被取代的或被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， (CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代， 其中R4中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代； R5和R6各自独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 或者R5和R6与它们连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环为未被取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代； 每个R8独立地选自四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基为未被取代的或被1-5个卤素取代，并且其中苯基和环烷基为未被取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基为未被取代的或被1-5个卤素取代，并且其中R8中的任何亚甲基(CH2)碳原子为未被取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和未被取代的或被1-5个卤素取代的C1-4烷基的基团取代；和 每个R7为氢或R8。 |
| 摘要 | 本发明涉及新型的1，2，4-二唑衍生物，其为二肽基肽酶-IV酶的抑制剂(“DP-IV抑制剂”)并且其可用于治疗或预防其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的这些疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-11-17 WO2005/108382 英 |
